9月6日，南昌大學周凡研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Identification of STAM-binding protein as a target for the treatment of gemcitabine resistance pancreatic cancer in a nutrient-poor microenvironment”，本研究利用生物信息學工具分析了臨床組織樣本數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)在PC組織中STAMBP脫乙酰酶的表達顯著上調(diào)。功能實驗表明，STAMBP敲低顯著增強PC細胞對GEM的敏感性。多組學分析表明，STAMBP在體外和體內(nèi)均可增強PC細胞的有氧糖酵解并抑制線粒體呼吸，從而增強對GEM的耐藥。STAMBP敲低降低了幾種癌癥中PDK1的水平，PDK1是有氧糖酵解過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。機制上，STAMBP通過直接與E2F1結(jié)合并抑制其降解和泛素化，促進PDK1-介導的瓦博格效應(yīng)和化療耐藥。通過三維蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分析和藥物篩選的高通量化合物庫篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)FDA批準的藥物恩曲替尼是GEM的強效敏感化劑和STAMBP抑制劑，在患者來源異種移植(PDX)模型中增強了GEM的抗腫瘤作用。總的來說，本研究通過STAMBP-E2F1-PDK1軸建立了一種新的機制，該機制使PC細胞在營養(yǎng)匱乏的腫瘤微環(huán)境中變得對化療具有耐藥。
