9月11日，北京生物技術(shù)研究院與北京藥理學(xué)與毒理學(xué)研究所研究人員合作在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“Transcriptional Regulation of De Novo Lipogenesis by SIX1 in Liver Cancer Cells”的研究論文，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子SIX1通過乳腺癌擴(kuò)增的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶1 (AIB1)和賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶7 (HBO1/KAT7)直接增加DNL相關(guān)基因的表達(dá)，從而促進(jìn)脂肪生成。SIX1的表達(dá)受胰島素/lncRNA DGUOK-AS1/microRNA-145-5p軸的調(diào)控，也調(diào)控DNL相關(guān)基因的表達(dá)和DNL。DGUOK-AS1/microRNA-145-5p/SIX1軸在體內(nèi)外調(diào)控肝癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。在肝癌患者中，SIX1表達(dá)與DGUOK-AS1、SCD1表達(dá)呈正相關(guān)，與微小RNA -145-5p表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。DGUOK-AS1是預(yù)測預(yù)后的良好指標(biāo)。因此，DGUOK-AS1/microRNA-145-5p/SIX1軸和DNL與腫瘤生長和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可能成為肝癌治療干預(yù)的途徑。
背景知識
脂肪新生(De novo lipogenesis, DNL)是一種復(fù)雜且高度調(diào)控的代謝途徑。DNL將碳水化合物轉(zhuǎn)化為脂肪酸，用于合成甘油三酯(TGs)和膽固醇，這些脂肪酸被酯化并儲存在脂滴(LDs)中。脂肪生成途徑的失調(diào)與多種代謝異常相關(guān)，如肥胖、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和代謝綜合征。此外，增加的新生脂肪生成被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因素，靶向DNL的癌癥治療藥物正在開發(fā)中。DNL包括一系列協(xié)調(diào)的酶促反應(yīng)。脂肪生成酶(包括ACLY、ACC1、FASN和SCD1)的過表達(dá)已在許多類型的癌癥中被廣泛證實(shí)，并且與癌癥患者的不良臨床結(jié)局相關(guān)。
