上海醫(yī)藥1類創(chuàng)新藥再獲批臨床，擬治療KRAS突變型癌癥
9月18日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站新公示，上海醫(yī)藥申報的SPH4336片獲得一項新的臨床試驗?zāi)驹S可，擬定適應(yīng)癥為聯(lián)合奧希替尼治療KRAS突變型晚期實體瘤。公開資料顯示，SPH4336為一款CDK4/6抑制劑，奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。
SPH4336是一種新型高選擇性口服抑制劑，具有廣譜的抗腫瘤作用。該產(chǎn)品對CDK4/6靶點具有較高的選擇性，同時具有廣譜抗Rb陽性腫瘤活性。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)，該產(chǎn)品已經(jīng)在中國開展了多項臨床研究，其中聯(lián)合來曲唑一線治療乳腺癌、聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療乳腺癌已經(jīng)進入2/3期臨床研究階段，該產(chǎn)品單藥或聯(lián)合康方生物PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利治療晚期實體瘤、聯(lián)合內(nèi)分泌治療伴腦轉(zhuǎn)移乳腺癌則處于2期臨床研究階段。該產(chǎn)品此前還獲得美國FDA授予孤兒藥資格，用于脂肪肉瘤適應(yīng)癥。其已經(jīng)在美國開展了針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤的2期臨床試驗。
SPH4336正在開展的臨床研究（截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）
本次獲批臨床的適應(yīng)癥為SPH4336片聯(lián)合第三代EGFR-TKI奧希替尼治療KRAS突變型晚期實體瘤。根據(jù)文獻報道，近年來已有研究人員探索CDK4/6抑制劑在KRAS突變型實體瘤中的作用。比如2023年發(fā)表在Cancer Res上的一項研究報道，研究人員探索了提高CDK4/6抑制劑在治療KRAS突變型胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中療效的新策略。
研究表明，KRAS基因的突變激活是PDAC發(fā)展的關(guān)鍵起始步驟，而CDKN2A腫瘤抑制基因的失活則進一步促進了PDAC的生長。從作用機制來看，CDKN2A基因編碼的p16INK4A蛋白通過抑制CDK4和CDK6來調(diào)控細胞周期，其在PDAC中的丟失導(dǎo)致RB蛋白的超磷酸化，進而促進細胞增殖。因此，恢復(fù)p16INK4A的功能，使用CDK4/6抑制劑來治療PDAC具有潛在的治療價值。
然而，CDK4/6抑制劑聯(lián)合療法治療KRAS基因突變腫瘤的研究仍然處于早期階段，仍然需要大量的研究驗證。本次上海醫(yī)藥獲批這項新的臨床試驗?zāi)驹S可，意味著其即將在該領(lǐng)域開展臨床探索。
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