一年兩針！「來那帕韋」有望革新HIV預(yù)防方案
2024-09-23
來源：醫(yī)藥魔方Info
近日，吉利德科學(xué)宣布了其評(píng)估一年給藥兩次的HIV-1衣殼抑制劑來那帕韋（lenacapavir）的第二個(gè)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)（PURPOSE 2）中期分析結(jié)果：來那帕韋組的2180名受試者中，僅出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的受試者則未感染HIV。相較于背景HIV發(fā)生率（bHIV），來那帕韋降低了96%的HIV感染率；同時(shí)，一年給藥兩次的來那帕韋在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面也展現(xiàn)出優(yōu)于每日服用舒發(fā)泰®的效果。
此前，備受矚目的PURPOSE 1研究已于今年7月在德國(guó)慕尼黑召開的第25屆世界艾滋病大會(huì)上發(fā)表，該研究顯示，一年給藥兩次的來那帕韋用于HIV預(yù)防在順性別女性中展現(xiàn)出100%的有效性[1]。
北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生教授認(rèn)為，長(zhǎng)效注射藥物來那帕韋是在HIV領(lǐng)域的一項(xiàng)重大科研突破，從PURPOSE 1和PURPOSE 2研究結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋有潛力成為一種預(yù)防HIV感染的革新性方案。如果該方案在未來能夠獲批并廣泛使用，將會(huì)推動(dòng)HIV流行率進(jìn)一步下降，這也意味著，人類終結(jié)艾滋病流行指日可待。
一年僅需兩針，來那帕韋推動(dòng)HIV預(yù)防邁入全新長(zhǎng)效時(shí)代
HIV進(jìn)入人體后，會(huì)侵入免疫細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和繁殖，并同時(shí)破壞免疫系統(tǒng)。在這一侵入-復(fù)制過程中，包裹著病毒遺傳物質(zhì)的衣殼起到了關(guān)鍵作用。作為一種全新的長(zhǎng)效HIV衣殼抑制劑，來那帕韋的獨(dú)特之處在于，能夠直接與HIV衣殼蛋白質(zhì)亞基結(jié)合，調(diào)節(jié)衣殼的穩(wěn)定性及（/或）傳送等，從而阻止HIV進(jìn)入人體細(xì)胞或抑制病毒生命周期的其他多個(gè)關(guān)鍵步驟。這種多階段作用機(jī)制也使得來那帕韋有別于目前獲批的其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，并與其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。
PURPOSE 1是一項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)研究，評(píng)估了皮下注射、一年給藥兩次的來那帕韋作為HIV暴露前預(yù)防（PrEP）藥物的有效性和安全性。這項(xiàng)研究納入了來自南非25個(gè)地方和烏干達(dá)3個(gè)地方超過5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，通過與不同的預(yù)防性藥物對(duì)比發(fā)現(xiàn)，使用來那帕韋作為PrEP方案的受試者沒有發(fā)生一例HIV感染，HIV預(yù)防有效性達(dá)到100%1，同時(shí)在試驗(yàn)中，來那帕韋總體上耐受性良好，沒有一位受試女性出現(xiàn)藥物導(dǎo)致的顯著或新的安全問題。
繼PURPOSE 1后，PURPOSE 2是第二個(gè)證明一年給藥兩次的來那帕韋在HIV預(yù)防方面具有優(yōu)越療效的關(guān)鍵的3期試驗(yàn)。這項(xiàng)研究在全球88個(gè)地點(diǎn)開展，共納入了超過3200名16歲及以上?與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的順性別男性?跨性別男性?跨性別女性和非二元性別者。研究結(jié)果顯示，在2180名使用來那帕韋的受試者中，僅有出現(xiàn)2例HIV感染，99.9%的人未發(fā)生HIV感染。相較于bHIV，一年給藥兩次的來那帕韋降低了96%的相對(duì)感染風(fēng)險(xiǎn)；相較于每日口服舒發(fā)泰®，一年給藥兩次的來那帕韋提高了89%的預(yù)防有效性。李太生教授表示：“在我國(guó)的HIV新診斷病例中，男性占比遠(yuǎn)超女性。從PURPOSE 2的中期結(jié)果來看，一年給藥兩次的來那帕韋再次展現(xiàn)出對(duì)HIV預(yù)防顯著的有效性，有望為更廣泛的、亟需額外HIV預(yù)防方案的群體提供全新的PrEP方式?！?/span>
此外，由于獨(dú)特的作用機(jī)制，來那帕韋在HIV治療方面也為HIV感染者帶來了更多的治療選擇和生存希望。2022年8月，來那帕韋首次在歐洲獲批上市，隨后同年12月被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療既往接受過多種治療方案的多重耐藥的HIV-1成人感染者，是目前全球首個(gè)也是唯一獲批基于衣殼抑制劑的每年僅需給藥兩次的HIV治療藥物。
長(zhǎng)效方案打破服藥依從性差的困境
隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，如今HIV感染已成為一種可防可控的慢性疾病。無論通過藥物進(jìn)行預(yù)防還是ART（抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療），每日服藥對(duì)于許多人來說都是巨大的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)藥物復(fù)雜的給藥方式更有可能導(dǎo)致他們用藥依從性降低，從而影響藥物的療效。李太生教授介紹，隨著近幾年復(fù)方單片制劑的推廣，用藥人群的依從性有所提高。即便如此，每日用藥提醒、隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)、社會(huì)污名與歧視、藥物副作用以及吞咽困難等因素依然使許多人無法堅(jiān)持服藥。
“以暴露前預(yù)防為例，目前現(xiàn)有的口服PrEP方案，包括恩曲他濱/替諾福韋和恩曲他濱/丙酚替諾福韋，已經(jīng)被證實(shí)具有良好的有效性和安全性，但是對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的高風(fēng)險(xiǎn)人群來說，漏服藥物可能會(huì)降低體內(nèi)的藥物濃度，進(jìn)而給感染HIV留下隱患?！崩钐淌谡f，暴露前預(yù)防的效果取決于使用者的用藥依從性，PURPOSE 1和PURPOSE 2研究也是基于這樣的困境開啟了對(duì)比試驗(yàn)，研究者觀察了口服藥受試者失敗的原因，發(fā)現(xiàn)主要是因?yàn)槭褂谜吆茈y長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，也就是依從性出了問題，導(dǎo)致體內(nèi)沒有達(dá)到預(yù)防藥物應(yīng)維持的濃度。
隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，以來那帕韋為代表的長(zhǎng)效方案為應(yīng)對(duì)每日口服藥物帶來的依從性挑戰(zhàn)提供了新的解決途徑?！伴L(zhǎng)效方案可實(shí)現(xiàn)更持久的藥物效應(yīng)，提升預(yù)防和治療的舒適度和依從性。PURPOSE 1和PURPOSE 2研究更是揭示了來那帕韋在提高使用者依從性方面的潛力，作為一款僅需每年給藥兩次的長(zhǎng)效藥物，來那帕韋既可保證持久平穩(wěn)的藥物濃度，也可提升使用者的用藥依從性和持續(xù)性，進(jìn)而避免了因依從性低帶來的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)。”李太生教授進(jìn)一步解釋說，“打1針管6個(gè)月，使用者的依從性毫無疑問是現(xiàn)有的其他用藥方案無法達(dá)到的?！?/span>
基于長(zhǎng)效藥物的HIV防治策略助力終結(jié)HIV全球流行目標(biāo)
聯(lián)合國(guó)提出到2030年實(shí)現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)，這就要求95%的感染者通過檢測(cè)知道自己的感染狀況，95%已診斷的感染者接受ART，95%接受ART的感染者病毒得到抑制。“在這場(chǎng)終結(jié)艾滋病流行的征途中，中國(guó)一直在行動(dòng)，”李太生教授介紹，“通過政策支持、擴(kuò)大檢測(cè)與治療、推廣預(yù)防措施、重點(diǎn)人群干預(yù)、科研創(chuàng)新、以及消除社會(huì)歧視等一系列舉措，我國(guó)的艾滋病防控工作取得顯著成效，成為全球艾滋病防治工作的典范之一。如今，我國(guó)治療覆蓋比例已經(jīng)達(dá)到90%以上，治療成功率也達(dá)到95%以上[2]，艾滋病疫情持續(xù)控制在低流行水平?！?/span>
終結(jié)艾滋病流行的底氣，除了源于自上而下防治策略的逐漸優(yōu)化，也來自于近年來創(chuàng)新藥物的推廣應(yīng)用。現(xiàn)在，長(zhǎng)效藥物來那帕韋的問世，再一次為實(shí)現(xiàn)終結(jié)艾滋病流行的目標(biāo)注入了“強(qiáng)心劑”，也推動(dòng)了多藥聯(lián)合長(zhǎng)效治療方案的進(jìn)一步開發(fā)，包括來那帕韋的新型前藥GS-1482聯(lián)合新型、長(zhǎng)效整合酶抑制劑GS-1720作為每周口服一次的方案，來那帕韋聯(lián)合廣譜中和抗體（bNABs）作為每年給藥兩次的長(zhǎng)效方案等。李太生教授表示，我們?cè)谖磥碛型吹揭惶滓詠砟桥另f為核心藥物的多樣化治療方案，能夠滿足不同類型的感染者的治療需求。
“此外，我們也正加快研究步伐，為攻克艾滋病貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和力量。多年來，我們團(tuán)隊(duì)持續(xù)研究雷公藤在HIV感染者免疫重建方面的療效，希望能研發(fā)出中藥聯(lián)合ART藥物的新治療策略，”李太生教授分享到，“終結(jié)艾滋病流行，希望與挑戰(zhàn)并存，需要集合各界力量攜手共同完成，我們期待看到更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為終結(jié)HIV流行提供有力的武器?！?/span>
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