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  新策略助力炎癥性疾病的精準(zhǔn)治療
  
  2024-09-26 來源：中國科學(xué)院上海藥物研究所
  
  
  
  中國科學(xué)院上海藥物研究所張繼穩(wěn)團隊與沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院、北京智立醫(yī)學(xué)技術(shù)股份有限公司合作，構(gòu)建了一種新型的交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架，為炎癥性疾病的精準(zhǔn)治療系統(tǒng)的設(shè)計提供了新策略。相關(guān)研究發(fā)表于《先進功能材料》。
  
  潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種主要累及直腸和結(jié)腸的慢性、復(fù)發(fā)性炎癥疾病，目前仍無法治愈。近年來，UC在新興工業(yè)化國家中的發(fā)病率迅速增加，每年的增長率超過14.9%。UC患者的發(fā)炎結(jié)腸部位存在過量生成的活性氧（ROS），導(dǎo)致腸上皮通透性改變和腸內(nèi)皮細胞損傷，進而病情加重。長期、頻繁口服糖皮質(zhì)激素類抗炎藥物，不僅會引起全身藥物過多暴露、炎癥部位生物利用度低等副作用，還會增加結(jié)腸切除和結(jié)直腸癌的風(fēng)險。因此，亟待開發(fā)能實現(xiàn)UC精準(zhǔn)治療的靶向性抗氧化口服制劑。
  
  研究團隊以生物安全性良好的環(huán)糊精金屬有機骨架為反應(yīng)模板，以縮硫酮（TK）連接子為交聯(lián)劑，構(gòu)建了一種新型的ROS響應(yīng)性交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架（TCOF）。同時，利用碳碳鍵合成了無ROS響應(yīng)性的交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架（CCOF）。在此基礎(chǔ)上，研究人員將抗炎藥物地塞米松（DEX）分別封裝在TCOF與CCOF的空腔中（分別簡稱為TCD與CCD），進行實驗驗證。
  
  體外研究發(fā)現(xiàn)，在ROS誘導(dǎo)下，TCOF載體結(jié)構(gòu)瓦解，TCD能夠特異性地促進DEX釋放。得益于DEX在炎癥局部釋放和TCOF清除ROS的協(xié)同作用，TCD可有效保護細胞免受氧化應(yīng)激損傷，并降低炎癥水平。
  
  值得注意的是，TCD中的TK基團可被炎癥部位的過量ROS氧化斷裂，暴露出具有黏膜粘附能力的巰基，從而促進載藥微粒在腸道中的靶向滯留?？诜? 小時后，TCD在炎癥結(jié)腸中的含量是健康結(jié)腸的3.4倍，是CCD在炎癥結(jié)腸中的2.3倍。在硫酸葡聚糖鈉誘導(dǎo)的小鼠急性、慢性的結(jié)腸炎模型中，相比于游離DEX、無ROS響應(yīng)性的CCD，口服TCD能顯著減輕氧化應(yīng)激并改善結(jié)腸炎癥狀。此外，TCD在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的安全性，具有重要的臨床應(yīng)用前景。
  
  口服炎癥結(jié)腸靶向的TCD緩解急性、慢性結(jié)腸炎的炎癥癥狀。圖片來源于《先進功能材料》
  
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