9月27日，鄭州大學(xué)研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“CircSEC24B activates autophagy and induces chemoresistance of colorectal cancer via OTUB1-mediated deubiquitination of SRPX2”，本研究旨在研究circSEC24B對結(jié)直腸癌（CRC）自噬的影響及其潛在機制。研究人員采用PCR和Sanger測序技術(shù)驗證CRC細(xì)胞和組織中circSEC24B的存在及其環(huán)狀結(jié)構(gòu)，使用CCK8、遷移和Edu試驗評估CRC細(xì)胞的耐藥性和侵襲性。研究人員進(jìn)行了增效和減效實驗，以評估circSEC24B及其蛋白質(zhì)伴侶對CRC細(xì)胞在體外和體內(nèi)的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的影響。通過免疫熒光、RNA-pulldown和RIP試驗分析circSEC24B、OTUB1和SRPX2之間的相互作用。采用質(zhì)譜分析了識別CRC細(xì)胞中環(huán)狀RNA的潛在結(jié)合蛋白，并構(gòu)建載體以研究去泛素化酶OTUB1的特定結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與circSEC24B結(jié)合。結(jié)果顯示，circSEC24B在CRC組織和細(xì)胞系中的表達(dá)增加，并增強CRC細(xì)胞的增殖和自噬水平。機制上，circSEC24B通過調(diào)節(jié)SRPX2的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性促進(jìn)CRC細(xì)胞增殖。具體來說，circSEC24B充當(dāng)了支架的作用，促進(jìn)OTUB1與SRPX2的結(jié)合，從而增強了OTUB1的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。此外，有證據(jù)表明，OTUB1通過一種依賴于乙?；臋C制調(diào)節(jié)SRPX2的表達(dá)?？傊?，這項研究表明，circSEC24B通過促進(jìn)OTUB1介導(dǎo)的SRPX2去乙?；饔茫せ钭允刹⒄T導(dǎo)結(jié)直腸癌的化療耐藥。
