10月18日，北京大學研究團隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了研究論文，題為“Sequential responsive nano-PROTACs for precise intracellular delivery and enhanced degradation efficacy in colorectal cancer therapy”，本研究選擇了對許多治療甚至免疫檢查點抑制劑都幾乎沒有反應的結(jié)直腸癌作為腫瘤模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PSRNs在循環(huán)中保持納米結(jié)構(gòu)（40 nm），并通過增強滲透和滯留效應在腫瘤中有效聚集。然后，在酸性腫瘤微環(huán)境中，它們被分解成unimer (<10 nm)，促進腫瘤穿透和細胞內(nèi)化。最后，降解CDK4/6的PROTACs在組織蛋白酶b裂解后被釋放到細胞內(nèi)。重要的是，PSRNs在體外和體內(nèi)均促進了靶蛋白的降解。CDK4/6的降解通過上調(diào)癌細胞中程序性細胞死亡配體1 （PD-L1）的表達和抑制腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細胞增殖，也增強了免疫檢查點阻斷劑的療效。在CT26腫瘤模型中，聯(lián)合應用α-PD-1可獲得較好的抗腫瘤效果?？傊?，本研究驗證了細胞內(nèi)精確遞送PROTACs的意義，并為結(jié)直腸癌的靶向聯(lián)合治療介紹了一種有前景的治療策略。
