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  武漢大學(xué)劉天罡團隊：發(fā)現(xiàn)肉芽腫性小葉乳腺炎治療新靶點
  
  2024-10-25 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2024年10月21日，武漢大學(xué)劉天罡團隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therap》上發(fā)表了題為“Corynebacterium parakroppenstedtii secretes a novel glycolipid to promote the development of granulomatous lobular mastitis”的研究論文。團隊認為，C. parakroppenstedtii的親脂性可能與其感染途徑有關(guān)，并提出了一種可能的GLM發(fā)展模型。這項研究對GLM的臨床診斷和治療管理具有重要意義，為靶向治療方法提供了新的見解。
  
  關(guān)于肉芽腫性小葉乳腺炎
  
  肉芽腫性小葉乳腺炎（GLM）是常見的非哺乳期炎癥性乳腺炎或非產(chǎn)褥期乳腺炎類型。根據(jù)已發(fā)表的論文，在過去10年（2014-2023年）中，英文期刊報道了17,257例病例，中文期刊報道了16,711例病例。因此，GLM在過去10年中已成為一種常見的乳腺疾病，并越來越受到臨床醫(yī)生和公眾的關(guān)注。與沒有GLM的患者相比，GLM患者患乳腺癌的風險大約是兩倍。
  
  GLM與微生物感染之間的關(guān)聯(lián)，值得關(guān)注。近年來，經(jīng)常從GL患者中分離出Corynebacterium kroppenstedtii，并通過聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）或測序進行檢測。為了了解GLM與微生物感染之間的關(guān)聯(lián)，團隊系統(tǒng)地探討了這種疾病的病因和治療，以及預(yù)防策略。
  
  GLM患者C. parakroppenstedtii感染的患病率
  
  團隊對從中國武漢中南醫(yī)院乳腺炎患者臨床標本中分離的17種C. kroppenstedtii樣細菌，進行了NGS和Nanopore聯(lián)合全基因組測序。系統(tǒng)發(fā)育樹分析表明，這些菌株可以分為5種，而不是以前報道的3種，具有微小的進化差異。在C. parakroppenstedtii組中，從GLM或乳腺炎患者中分離出44/47菌株，從女性尿液微生物群（UMB0869）或陰道拭子（BAA-2858）中分離出2株，1株沒有報告來源。在C. pseudokroppenstedtii組中，從GLM或乳腺炎患者中分離出6/7菌株，另一種菌株的來源未見報道。其他6個菌株包含3個物種，包括C. kroppenstedtii，但沒有一個是從GLM或乳腺炎患者中分離出來的。從GLM患者分離的菌株中，88%（44/50）是C. parakroppenstedtii；從乳腺炎患者分離的菌株中，12%（6/50）是C. pseudokroppenstedtii，說明了來自不同地區(qū)的C. parakroppenstedtii感染在來自GLM患者中的患病率。
  
  C. kroppenstedtii樣菌株的系統(tǒng)發(fā)育樹。
  
  C. parakroppenstedtiii的親脂性及其與感染的關(guān)系
  
  除了3-氧酰基-ACP還原酶外，沒有預(yù)測I型或II型脂肪酸合酶，表明它們可能缺乏從乙酰輔酶A/丙二酰輔酶A合成脂肪酸的能力。然而，所有菌株都擁有氧化脂肪酸所需的所有基因，這表明它們可以從環(huán)境中獲取脂肪酸賴以生存。團隊在不同的培養(yǎng)基中培養(yǎng)了5種C. parakroppenstedtii菌株和C. amycolatum（經(jīng)基因組測序驗證的脂肪酸合酶），發(fā)現(xiàn)C. parakroppenstedtii可以使用來自乳腺組織的脂肪酸作為來源，并且乳腺組織可以提供C. parakroppenstedtii生長所需的所有營養(yǎng)物質(zhì)，這可能是吸引C. parakroppenstedtii感染乳房的一個因素。
  
  C. parakroppenstedtii的親脂性及其可能的感染途徑。
  
  總結(jié)
  
  1. corynekropbactins的作用：C. parakroppenstedtii分泌的corynekropbactins作為一種“兇器”，可能通過螯合鐵和殺死乳腺細胞來獲取營養(yǎng)。
  
  2. 致病性的爭議：盡管C. parakroppenstedtii的致病性存在爭議，但本研究首次證實了其在體內(nèi)外和分子水平上的致病性。
  
  3. GLM與高泌乳量的關(guān)系：研究推斷高泌乳量可能吸引C. parakroppenstedtii定植，增加患GLM的風險。
  
  4. 未來研究方向：包括闡明corynekropbactin的生物合成基因、探索C. parakroppenstedtii感染與乳腺癌之間的潛在相關(guān)性，以及優(yōu)化GLM的治療方案。
  
  5. 治療建議：建議早期識別和靶向治療C. parakroppenstedtii感染，使用敏感的PCR或NTS檢測方法，并在確認病原體后進行針對性抗生素治療。
  
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