新研究顯示，腸道細菌感染竟會導致阿爾茨海默?。?/strong>
全球約有5000萬人患有癡呆癥，預計到2050年這一數字將增加兩倍。阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease， AD）是常見的癡呆類型，其特征是由于復雜的病理生理學，包括神經變性、神經缺失、β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊積累和神經原纖維纏結等導致的認知功能受損。慢性神經炎癥被認為是阿爾茨海默病發(fā)展的一個突出因素，并影響疾病的進展。
雖然年齡相關的大腦變化、遺傳、生活方式或環(huán)境等因素都被認為是阿爾茨海默病的病因，但感染作為一個強大的病因引起了關注，它通過增加系統(tǒng)性炎癥增加了阿爾茨海默病的發(fā)病率。有大型隊列研究顯示，感染的住院患者的癡呆發(fā)病率增加1.7倍，且呈劑量依賴性。
肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一種臭名昭著的醫(yī)源性感染菌，主要感染呼吸道、腸道和泌尿道。由于過度使用抗生素，肺炎克雷伯菌產生了嚴重的抗生素耐藥性，這使得其能夠在接受抗生素治療的住院患者的胃腸道內快速增殖。由于其能夠穿透腸黏膜屏障，可通過循環(huán)移位到其他器官。然而，肺炎克雷伯菌是否以及如何從胃腸道轉移到大腦并誘發(fā)/加重阿爾茨海默病相關神經病理，目前仍不清楚。
近日，佛羅里達州立大學的研究人員在 The Journal of Infectious Diseases 期刊發(fā)表了題為：An Enteric Bacterial Infection Triggers Neuroinflammation and Neurobehavioral Impairment in 3xTg-AD Transgenic Mice 的研究論文。
這項新研究揭示了腸道細菌感染與阿爾茨海默病進展之間的潛在聯(lián)系，一種常見細菌肺炎克雷伯菌可以從腸道進入血液，終進入大腦，從而導致大腦炎癥，損害認知功能，產生類似阿爾茨海默病的癥狀。這一發(fā)現提示了醫(yī)院獲得性感染可能增加未來神經炎癥和神經認知障礙易感性的危險因素之一，尤其是在老年人中。
該研究表明，當使用抗生素破壞腸道菌群時，不僅會導致腸道問題，還會導致大腦問題。研究團隊在臨床前小鼠模型中發(fā)現，抗生素暴露會耗盡腸道細菌多樣性，導致腸道微生物組失衡，而腸道微生物組失衡通過創(chuàng)造有利的生態(tài)位（niche）促進肺炎克雷伯菌的增殖。
當這種情況發(fā)生時，肺炎克雷伯菌就可以從腸道通過腸道內壁進入血液循環(huán)中，并終到達大腦，引發(fā)神經炎癥和神經認知障礙。這一發(fā)現強調了肺炎克雷伯菌等醫(yī)院獲得性感染可能對神經退行性疾病的發(fā)展造成的潛在風險。
該研究顯示了肺炎克雷伯菌感染與阿爾茨海默病之間的直接相關性，推動了研究感染因子如何觸發(fā)或加重阿爾茨海默病的新興領域，這也為今后研究如何在老年人或膿毒癥恢復期等脆弱人群中治療有害感染因素鋪平了道路。
研究團隊表示，這項研究提示我們，住院以及抗生素的使用，可能會導致微生物組多樣性進一步下降，這使老年人不僅面臨消化問題的高風險，而且可能通過腸-腦軸的失調，產生腸道以外的病變，例如神經退行性疾病。
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