近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項大型臨床試驗的結(jié)果顯示：與化療相比，使用靶向藥物吉列替尼（Gilteritinib，商品名Xospata）進行治療，可改善某些急性髓細胞白血?。ˋML）患者的生存率。
商品名：XOSPATA 藥品名：吉列替尼 GILTERITINIB
美國獲批時間：20181128（國內(nèi)尚未獲批）
適應癥：用于治療攜帶FLT3基因突變的復發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）成人患者（約占患者總數(shù)的1/3）。基因突變需通過FDA批準的伴隨診斷確認。
產(chǎn)品特點：Xospata是一種FLT3酪氨酸激酶抑制劑，能夠?qū)y帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產(chǎn)生抑制作用，并且還能夠在AML細胞系中抑制AXL受體的活性。
新試驗結(jié)果令人振奮
參加該試驗的371名患者均為攜帶FLT3基因特定突變的AML患者，他們先前接受過治療但后來疾病復發(fā)或?qū)χ委煙o反應（復發(fā)/難治性）。他們被隨機分配到Gilteritinib治療或標準化療組。
結(jié)果顯示：
接受Gilteritinib治療的患者不僅比接受化療的患者活得更長（中位總生存時間為9.3個月對5.6個月），而且更有可能實現(xiàn)完全緩解，白細胞計數(shù)全部或部分恢復正常水平（接受Gilteritinib治療的患者占34％，接受化療的患者占15％）。
對于Gilteritinib組，常見的嚴重副作用是發(fā)燒伴某些白細胞減少，貧血和血小板計數(shù)低，大約有11％的患者因副作用而停用Gilteritinib。
總的來說，與標準化療相比，Gilteritinib治療增加了近4個月的中位總生存期，而且有更高的完全緩解率和更少的嚴重副作用。
2018年11月，美國FDA根據(jù)該試驗應答率的中期結(jié)果，批準Gilteritinib治療攜帶FLT3突變的復發(fā)性或難治性AML成年患者。當時，F(xiàn)DA還批準了一種檢測FLT3激活突變的伴隨診斷測試。
該試驗的研究員、賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的Alexander Perl博士說：“新的試驗結(jié)果喜人，證明這將是我們治療這類AML患者的新選擇。”
美國國家心肺血液研究所髓系惡性腫瘤實驗室主任Christopher Hourigan評價道：“復發(fā)/難治性急性髓細胞白血病是一種非?？膳碌募膊?，現(xiàn)在我們?nèi)〉昧诵峦黄啤c傳統(tǒng)化療相比，靶向治療可提高生存率。這是一個顯著的、里程碑式的進展?！?/span>
靶向FLT3可提高生存率
Perl博士解釋說，攜帶某些FLT3突變的患者通常病情侵襲性更強，總體存活率較低。
FLT3基因的這些突變使得FLT3蛋白在白血病細胞中始終處于活性狀態(tài)，從而推動白血病細胞增殖和存活。因此，研究人員將FLT3視為一個很好的癌癥治療靶點。Gilteritinib可通過與突變的FLT3蛋白結(jié)合并阻斷其活性，來殺死白血病細胞。
其他的FLT3抑制劑有些正在臨床試驗中，有些已被批準用于AML治療，例如，2017年，F(xiàn)DA批準米哚妥林（Midostaurin ，商品名Rydapt）用于正在接受化療的伴有FLT3突變的新確診AML患者。
“然而，對于復發(fā)性和難治性AML，Gilteritinib單藥治療的應答率、耐受性、應答持續(xù)時間以及避免某些常見耐藥機制的能力，是臨床中成功的。” Perl博士說，“此外Gilteritinib以片劑給藥，這比化療更容易，也更方便?！?/span>
前路還長，永不止步
不過，Perl博士指出，該療法并不能算是復發(fā)性/難治性AML的方案。他強調(diào)，盡管生存率有所提高，但該研究的長期生存率在兩個治療組中仍很低。
“我們確實取得了長足的進步，但要改善具有FLT3突變的復發(fā)或難治性AML患者的預后，未來還有很長的路要走?！?/span>
目前，還有一些Gilteritinib與其他療法聯(lián)用的臨床研究正在進行中，并可用于病程的早期。研究人員同時也在探索為何一些FLT3突變的患者對Gilteritinib無應答或產(chǎn)生耐藥性。
還有一些臨床試驗正在將Gilteritinib與其他FLT3抑制劑進行比較。例如，一項針對未經(jīng)治療的FLT3突變型AML患者的臨床試驗，比較了Gilteritinib聯(lián)合化療與Midostaurin聯(lián)合化療的應答情況。
此外，還有一些臨床試驗把Gilteritinib作為一種維持療法進行研究，用于治療初次化療或干細胞移植后緩解的FLT3突變AML患者。
“Gilteritinib是一個很好的里程碑，” Perl博士說，“但它并不是終點。”
Hourigan博士也表示：“在將Gilteritinib與其他靶向藥物聯(lián)用，或與化療和移植聯(lián)用，以及如何繼續(xù)鞏固這一發(fā)現(xiàn)等方面，我們還有很多可以挖掘之處。與常規(guī)療法相比，Gilteritinib可以改善患者的存活率，這是精準醫(yī)療帶來的希望。”
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
