近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示：與化療相比，使用靶向藥物吉列替尼（Gilteritinib，商品名Xospata）進(jìn)行治療，可改善某些急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者的生存率。
商品名：XOSPATA 藥品名：吉列替尼 GILTERITINIB
美國(guó)獲批時(shí)間：20181128（國(guó)內(nèi)尚未獲批）
適應(yīng)癥：用于治療攜帶FLT3基因突變的復(fù)發(fā)/難治性急性骨髓性白血?。ˋML）成人患者（約占患者總數(shù)的1/3）?；蛲蛔冃柰ㄟ^FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷確認(rèn)。
產(chǎn)品特點(diǎn)：Xospata是一種FLT3酪氨酸激酶抑制劑，能夠?qū)y帶FLT3-ITD基因變異和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因變異的FLT3產(chǎn)生抑制作用，并且還能夠在AML細(xì)胞系中抑制AXL受體的活性。
新試驗(yàn)結(jié)果令人振奮
參加該試驗(yàn)的371名患者均為攜帶FLT3基因特定突變的AML患者，他們先前接受過治療但后來疾病復(fù)發(fā)或?qū)χ委煙o反應(yīng)（復(fù)發(fā)/難治性）。他們被隨機(jī)分配到Gilteritinib治療或標(biāo)準(zhǔn)化療組。
結(jié)果顯示：
接受Gilteritinib治療的患者不僅比接受化療的患者活得更長(zhǎng)（中位總生存時(shí)間為9.3個(gè)月對(duì)5.6個(gè)月），而且更有可能實(shí)現(xiàn)完全緩解，白細(xì)胞計(jì)數(shù)全部或部分恢復(fù)正常水平（接受Gilteritinib治療的患者占34％，接受化療的患者占15％）。
對(duì)于Gilteritinib組，常見的嚴(yán)重副作用是發(fā)燒伴某些白細(xì)胞減少，貧血和血小板計(jì)數(shù)低，大約有11％的患者因副作用而停用Gilteritinib。
總的來說，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Gilteritinib治療增加了近4個(gè)月的中位總生存期，而且有更高的完全緩解率和更少的嚴(yán)重副作用。
2018年11月，美國(guó)FDA根據(jù)該試驗(yàn)應(yīng)答率的中期結(jié)果，批準(zhǔn)Gilteritinib治療攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)性或難治性AML成年患者。當(dāng)時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了一種檢測(cè)FLT3激活突變的伴隨診斷測(cè)試。
該試驗(yàn)的研究員、賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的Alexander Perl博士說：“新的試驗(yàn)結(jié)果喜人，證明這將是我們治療這類AML患者的新選擇?！?/span>
美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所髓系惡性腫瘤實(shí)驗(yàn)室主任Christopher Hourigan評(píng)價(jià)道：“復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞白血病是一種非?？膳碌募膊?，現(xiàn)在我們?nèi)〉昧诵峦黄啤c傳統(tǒng)化療相比，靶向治療可提高生存率。這是一個(gè)顯著的、里程碑式的進(jìn)展?！?/span>
靶向FLT3可提高生存率
Perl博士解釋說，攜帶某些FLT3突變的患者通常病情侵襲性更強(qiáng)，總體存活率較低。
FLT3基因的這些突變使得FLT3蛋白在白血病細(xì)胞中始終處于活性狀態(tài)，從而推動(dòng)白血病細(xì)胞增殖和存活。因此，研究人員將FLT3視為一個(gè)很好的癌癥治療靶點(diǎn)。Gilteritinib可通過與突變的FLT3蛋白結(jié)合并阻斷其活性，來殺死白血病細(xì)胞。
其他的FLT3抑制劑有些正在臨床試驗(yàn)中，有些已被批準(zhǔn)用于AML治療，例如，2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)米哚妥林（Midostaurin ，商品名Rydapt）用于正在接受化療的伴有FLT3突變的新確診AML患者。
“然而，對(duì)于復(fù)發(fā)性和難治性AML，Gilteritinib單藥治療的應(yīng)答率、耐受性、應(yīng)答持續(xù)時(shí)間以及避免某些常見耐藥機(jī)制的能力，是臨床中成功的?！?Perl博士說，“此外Gilteritinib以片劑給藥，這比化療更容易，也更方便?！?/span>
前路還長(zhǎng)，永不止步
不過，Perl博士指出，該療法并不能算是復(fù)發(fā)性/難治性AML的方案。他強(qiáng)調(diào)，盡管生存率有所提高，但該研究的長(zhǎng)期生存率在兩個(gè)治療組中仍很低。
“我們確實(shí)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但要改善具有FLT3突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的預(yù)后，未來還有很長(zhǎng)的路要走。”
目前，還有一些Gilteritinib與其他療法聯(lián)用的臨床研究正在進(jìn)行中，并可用于病程的早期。研究人員同時(shí)也在探索為何一些FLT3突變的患者對(duì)Gilteritinib無應(yīng)答或產(chǎn)生耐藥性。
還有一些臨床試驗(yàn)正在將Gilteritinib與其他FLT3抑制劑進(jìn)行比較。例如，一項(xiàng)針對(duì)未經(jīng)治療的FLT3突變型AML患者的臨床試驗(yàn)，比較了Gilteritinib聯(lián)合化療與Midostaurin聯(lián)合化療的應(yīng)答情況。
此外，還有一些臨床試驗(yàn)把Gilteritinib作為一種維持療法進(jìn)行研究，用于治療初次化療或干細(xì)胞移植后緩解的FLT3突變AML患者。
“Gilteritinib是一個(gè)很好的里程碑，” Perl博士說，“但它并不是終點(diǎn)。”
Hourigan博士也表示：“在將Gilteritinib與其他靶向藥物聯(lián)用，或與化療和移植聯(lián)用，以及如何繼續(xù)鞏固這一發(fā)現(xiàn)等方面，我們還有很多可以挖掘之處。與常規(guī)療法相比，Gilteritinib可以改善患者的存活率，這是精準(zhǔn)醫(yī)療帶來的希望?！?/span>
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