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  王宇團隊：探索低風(fēng)險甲狀腺癌TSH抑制治療新視角
  
  2024-10-31 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2024年10月28日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王宇團隊在期刊《eClinicalMedicine》上發(fā)表了題為“Thyroid-stimulating hormone suppression in low-risk papillary thyroid cancer: a large-scale retrospective analysis of real-world data”的研究論文。研究結(jié)果表明，低危PTC患者的術(shù)后TSH水平與腫瘤復(fù)發(fā)無關(guān)；對于這些患者，可以免除故意的TSH抑制，以避免潛在的繼發(fā)性并發(fā)癥。將TSH水平維持在正常范圍內(nèi)對這些患者可能是安全的，需要進一步的真實世界多中心前瞻性研究。
  
  關(guān)于甲狀腺癌
  
  甲狀腺癌是常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，全球發(fā)病率增長非常迅速，每年約有600,000例新診斷病例。隨著超聲檢查的廣泛使用，絕大多數(shù)新診斷的甲狀腺癌病例實際上是低風(fēng)險PTC，尤其是甲狀腺微小狀癌（PTMC，指直徑≤1cm的PTC）。
  
  實驗和臨床數(shù)據(jù)表明，甲狀腺濾泡細胞增殖依賴于促甲狀腺激素（TSH，或促甲狀腺激素），因此，為PTC管理中抑制TSH，提供了基本原理。眾所周知，TSH抑制可能會引起與醫(yī)源性甲狀腺功能亢進癥相關(guān)的危害，包括心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、焦慮、抑郁，甚至睡眠功能不佳。
  
  目前，仍然缺乏直接的大規(guī)模研究，來評估TSH抑制對低風(fēng)險PTC的預(yù)后影響。在這項研究中，團隊建立了一個大型PTC患者回顧性隊列，并在兩家中國大型醫(yī)院進行了高質(zhì)量的隨訪?；谶@些資源，團隊的目標是用10,000多名患者的真實數(shù)據(jù)，為這一臨床爭議提供令人信服的證據(jù)。
  
  TSH抑制對Tg陽性甲狀腺全切除術(shù)患者結(jié)構(gòu)復(fù)發(fā)的預(yù)后影響
  
  在團隊的PSM后隊列中，1,417例患者起初接受了全甲狀腺切除術(shù)治療，其中1,204例（85.0%）在隨訪期間血清Tg陽性（>0.04ng/mL）。Kaplan-Meier分析顯示，TSH≤2和>2組的生存曲線幾乎重疊（TSH≤2和>2組的5年RFS率：98.8%對99.3%；10年RFS率：97.3%對96.8%）。多變量Cox分析還顯示，TSH抑制不是結(jié)構(gòu)復(fù)發(fā)的獨立預(yù)后因子（TSH≤2組作為參考，HR 0.95，95%CI 0.28-3.30，TSH>2組）。
  
  同樣，當(dāng)團隊根據(jù)NCCN指南的建議，使用0.5mU/L作為臨界值時，團隊未能在Kaplan-Meier分析中觀察到較低TSH水平的預(yù)后益處（TSH≤0.5和>0.5組的5年RFS率：97.8%對99.1%；10年RFS率：97.3%對97.1%）。
  
  （A）TSH≤2和>2組和（B）TSH≤0.5和>0.5組 PSM后隊列，接受全甲狀腺切除術(shù)治療的Tg陽性低風(fēng)險PTC患者中的RFS生存圖（n=1204）。
  
  總結(jié)
  
  1. TSH抑制與復(fù)發(fā)的負相關(guān)：本研究提供證據(jù)支持術(shù)后TSH抑制與結(jié)構(gòu)復(fù)發(fā)之間的負相關(guān)，且較低的TSH水平未能帶來更有利的預(yù)后，表明過量服用左旋甲狀腺素以將TSH抑制到特定值，可能是不必要的。
  
  2. 生化反應(yīng)的擔(dān)憂：甲狀腺球蛋白（Tg）作為監(jiān)測疾病復(fù)發(fā)的血清生物標志物，在單獨肺葉切除術(shù)或無RAI的肺葉切除術(shù)更廣泛地用于低風(fēng)險患者的時代，其預(yù)測價值受到爭議。
  
  3. 未來研究方向：需要未來的多中心前瞻性分析，來確定低風(fēng)險PTC患者是否可以免除TSH抑制治療，以避免繼發(fā)并發(fā)癥；而L-T4替代治療只需要通過將TSH水平維持在正常范圍內(nèi)，來糾正甲狀腺功能減退癥。
  
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