10月31日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)新公示，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司申報(bào)的埃萬妥單抗（amivantamab）皮下注射劑型就兩項(xiàng)新適應(yīng)癥獲批臨床，擬定適應(yīng)癥包括：聯(lián)合FOLFIRI用于經(jīng)系統(tǒng)治療的RAS/RAF野生型、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；聯(lián)合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左側(cè)、不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
埃萬妥單抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化雙特異性抗體，它除了能夠阻斷EGFR和MET介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)以外，還可以引導(dǎo)免疫細(xì)胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR/MET突變和擴(kuò)增的腫瘤。公開資料顯示，埃萬妥單抗的靜脈制劑早于2021年5月獲得FDA的加速批準(zhǔn)，此后陸續(xù)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋不同類型的非小細(xì)胞肺癌患者。埃萬妥單抗皮下注射劑型上市申請(qǐng)也于今年6月和9月陸續(xù)獲得FDA和NMPA受理，可用于目前已批準(zhǔn)或已提交的所有埃萬妥單抗靜脈制劑的適應(yīng)癥。
鑒于MET擴(kuò)增與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）對(duì)抗EGFR治療的耐藥有關(guān)。因此研究人員認(rèn)為，埃萬妥單抗作為EGFR和MET的雙重共抑制劑，可以改善復(fù)發(fā)/難治性mCRC的預(yù)后。由此，強(qiáng)生此前已經(jīng)開展了一項(xiàng)名為OrigAMI-1的1/2期臨床研究，評(píng)估埃萬妥單抗作為難治性mCRC患者單藥治療的安全性和有效性。
通過ctDNA檢測，符合條件的患者為KRAS、NRAS、BRAF和EGFR外域野生型，無ERBB2/HER2擴(kuò)增。其中，隊(duì)列A和B分別為此前沒有/此前暴露于抗EGFR單克隆抗體的左側(cè)mCRC患者，隊(duì)列C為右側(cè)mCRC患者（無論是否接受過抗EGFR治療）。
根據(jù)研究人員在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸癌研討會(huì)年會(huì)（2024 ASCO GI）上公布的數(shù)據(jù)，A、B和C組的疾病控制率（DCR）分別為88.2%、72.2%和77.8%。A組和B組確定的應(yīng)答者的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（mDoR）分別為7.5個(gè)月和7.4個(gè)月，隊(duì)列C中應(yīng)答者的治療仍在繼續(xù)。初步的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)表明，埃萬妥單抗可能在與抗EGFR抗體耐藥性相關(guān)的改變中具有活性（例如EML4-ALK融合，PTEN）。研究沒有觀察到新的安全信號(hào)。
在ESMO大會(huì)上，強(qiáng)生則公布了OrigAMI-1的更新數(shù)據(jù)，埃萬妥單抗+FOLFOX或FOLFIRI 1L或2L治療RAS/BRAF野生型mCRC患者依舊展現(xiàn)出有希望的抗腫瘤活性，總體ORR為49%，DCR為88%。研究人員還觀察到有臨床意義的肝內(nèi)抗腫瘤活性，肝內(nèi)ORR為53%，肝內(nèi)DCR為93%。值得一提的是，由于該產(chǎn)品較好的抗腫瘤活性，還有有21%的患者得以進(jìn)行根治性手術(shù)。
▲OrigAMI-1研究結(jié)果（截圖來源：強(qiáng)生官網(wǎng)）
根據(jù)強(qiáng)生此前新聞稿介紹，評(píng)估基于埃萬妥單抗的方案作為結(jié)直腸癌一線和二線治療的關(guān)鍵3期注冊(cè)試驗(yàn)（OrigAMI-2、OrigAMI-3）正在計(jì)劃中。而該3期臨床試驗(yàn)也計(jì)劃使用給藥更方便的埃萬妥單抗的皮下注射劑型?；颊吣軌蛟?分鐘完成該皮下制劑的注射，顯著縮短給藥時(shí)間。
本次這款埃萬妥單抗皮下注射劑型獲批新的臨床研究默示許可，意味著該項(xiàng)該產(chǎn)品即將在中國開展針對(duì)結(jié)直腸癌的臨床研究。
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