新研究表明哪些卵巢癌患者無(wú)法從免疫-PARP組合中受益
波士頓-臨床試驗(yàn)顯示，在晚期卵巢癌患者中，稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑和PARP抑制劑的藥物組合可產(chǎn)生強(qiáng)效緩解，但直到現(xiàn)在，研究人員仍無(wú)法預(yù)測(cè)哪些患者不會(huì)從中受益治療，并應(yīng)探索其他選擇。達(dá)納-法伯癌癥研究所的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明，現(xiàn)在有可能提前識(shí)別出此類(lèi)患者。
這項(xiàng)由《自然通訊》在線(xiàn)發(fā)表的研究將幫助研究人員測(cè)試這種組合，從而將這類(lèi)患者引導(dǎo)到可能有更大機(jī)會(huì)幫助他們的試驗(yàn)中。
研究作者發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)因素-腫瘤細(xì)胞中基因突變的特定模式和對(duì)癌癥強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的證據(jù)-是患者是否會(huì)對(duì)聯(lián)合治療產(chǎn)生反應(yīng)的標(biāo)志。具有這些特征之一的腫瘤組織的患者更可能長(zhǎng)時(shí)間控制疾病，而那些缺乏任何特征的組織的患者則無(wú)法從藥物組合中獲益。
“通過(guò)考慮這些因素，前列的研究人員在患有晚期化療耐藥性卵巢癌的患者中進(jìn)行這種組合的前列試驗(yàn)，可能會(huì)選擇對(duì)這種組合有反應(yīng)的個(gè)體，”轉(zhuǎn)化研究總監(jiān)MDa PhD博士Dana-Farber的婦科腫瘤學(xué)，該研究的共同資深作者，與Dana-Farber Susan F. Smith婦女癌癥中心主任Alan D. D'Andrea醫(yī)學(xué)博士合影。
盡管檢查點(diǎn)抑制劑可以使腫瘤免受免疫系統(tǒng)的攻擊，但可以在許多類(lèi)型的癌癥中發(fā)揮出色的作用，而卵巢癌卻是一個(gè)例外。例如，PD-1檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab在少于5%的PD-L1陰性癌癥患者中產(chǎn)生應(yīng)答。PARP抑制劑也是如此，它通過(guò)降低癌細(xì)胞修復(fù)DNA損傷的能力來(lái)破壞癌細(xì)胞。作為單一藥物，PARP抑制劑尼拉帕利布僅對(duì)3%的卵巢癌患者具有有益作用，該患者對(duì)鉑類(lèi)化療耐藥且未發(fā)生BRCA突變。
但是，當(dāng)同時(shí)使用checkpoint和PARP抑制劑時(shí)，這些好處將成倍增加。由Konstantinopoulos領(lǐng)導(dǎo)的TOPACIO / Keynote-162臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在18%的鉑類(lèi)耐藥性卵巢癌患者中，pembrolizumab-niraparib組合產(chǎn)生了全部或部分反應(yīng)-卵巢腫瘤全部或部分縮小。此外，65%的研究參與者的疾病得到了控制。對(duì)于那些做出回應(yīng)的人來(lái)說(shuō)，好處持續(xù)了一年多。結(jié)果特別令人印象深刻，因?yàn)樗袇⑴c者先前都曾接受過(guò)多種卵巢癌治療，這使它們尤其難以治療。
由于這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，研究負(fù)責(zé)人無(wú)法提前確定哪些參與者不會(huì)受到治療的幫助。為了確定是否能夠被識(shí)別，Konstantinopoulos和他的同事對(duì)參與者的腫瘤樣本進(jìn)行了兩項(xiàng)分析：逐個(gè)字母搜索腫瘤細(xì)胞基因組的異常情況，以及普查范圍內(nèi)“疲憊”的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的普查。腫瘤組織。(據(jù)說(shuō)，T細(xì)胞在準(zhǔn)備好攻擊腫瘤細(xì)胞時(shí)就已經(jīng)筋疲力盡了，但未能這樣做。含有大量此類(lèi)T細(xì)胞的腫瘤特別容易受到關(guān)卡抑制藥物的攻擊。)然后，研究人員將其發(fā)現(xiàn)與患者是否對(duì)聯(lián)合療法有反應(yīng)，程度如何。
他們發(fā)現(xiàn)，患者的腫瘤細(xì)胞帶有“突變特征3”(與無(wú)法修復(fù)某些類(lèi)型的DNA損傷相關(guān)的基因突變模式)或“陽(yáng)性免疫評(píng)分”(腫瘤細(xì)胞與腫瘤之間信號(hào)傳導(dǎo)活性的量度)的患者。免疫系統(tǒng))可能會(huì)從pembrolizumab-niraparib組合中獲益。細(xì)胞缺乏上述任何一種特征的患者均未獲得此類(lèi)益處。
康斯坦丁諾普洛斯說(shuō)：“對(duì)標(biāo)準(zhǔn)鉑類(lèi)化學(xué)治療藥物有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者通常沒(méi)有其他選擇?！薄拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)將有助于確保那些對(duì)PARP抑制劑-檢查點(diǎn)抑制劑組合無(wú)效的患者可以專(zhuān)注于其他對(duì)他們更有效的治療方法的臨床試驗(yàn)?！?/span>
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