11月12日，同濟(jì)大學(xué)與海軍軍醫(yī)大學(xué)（第二軍醫(yī)大學(xué)）研究人員合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“LncRNA MALAT1 promotes Erastin-induced ferroptosis in the HBV-infected diffuse large B-cell lymphoma”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在乙型肝炎病毒感染的GCB型濾泡性淋巴瘤患者中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA MALAT1的表達(dá)下調(diào)，而乙型肝炎核心蛋白（HBX）直接抑制MALAT1在DLBCL細(xì)胞中的表達(dá)。值得注意的是，HBX過(guò)表達(dá)可以減輕埃拉斯汀誘導(dǎo)的GCB型DLBCL細(xì)胞的鐵死亡，而MALAT1重新表達(dá)則在體外和體內(nèi)恢復(fù)了HBX過(guò)表達(dá)的DLBCL細(xì)胞對(duì)埃拉斯汀的敏感性。機(jī)制上，MALAT1通過(guò)共享的TTGGTCT序列競(jìng)爭(zhēng)性抑制SFPQ有效地剪接SLC7A11的前mRNA，從而阻礙SLC7A11前mRNA的成熟，進(jìn)而降低其對(duì)鐵死亡的負(fù)調(diào)控作用。綜上所述，本研究確定了HBX通過(guò)抑制MALAT1表達(dá)、促進(jìn)SFPQ介導(dǎo)的SLC7A11前mRNA剪接以及降低GCB型DLBCL對(duì)埃拉斯汀誘導(dǎo)的鐵死亡的敏感性發(fā)揮作用。結(jié)合的研究表明，鐵死亡可能參與了DLBCL的發(fā)生和發(fā)展，這些發(fā)現(xiàn)解釋了研究人員對(duì)DLBCL患者的臨床數(shù)據(jù)分析，即MALAT1表達(dá)低的患者預(yù)后較差，總生存期較短，并為HBV感染的GCB型DLBCL患者提供了有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。
