百濟神州1類癌癥創(chuàng)新藥獲批臨床！“合成致死”新靶點
11月19日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，百濟神州申報的1類新藥BGB-58067片獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療晚期實體瘤患者。根據(jù)百濟神州公開資料，BGB-58067是一款PRMT5抑制劑，為百濟神州未來的核心項目之一。根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢，這是該產(chǎn)品在中國獲批臨床。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
PRMT5是”合成致死”領(lǐng)域的新靶點。研究發(fā)現(xiàn)，與PRMT5構(gòu)成“合成致死”的基因是MTAP，它是一種抑癌基因，常在腫瘤中缺失。MTAP缺失會引起其反應(yīng)底物甲硫腺苷（MTA）的積累，而MTA與PRMT5會結(jié)合形成PRMT5-MTA復(fù)合物，顯著抑制PRMT5的活性。這些研究表明，在MTAP缺失型腫瘤中抑制PRMT5活性有望殺死癌細胞，成為一種治療癌癥的新型策略。MTAP基因缺失發(fā)生在大約10%的癌癥中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等。
根據(jù)百濟神州公開資料介紹，該公司研發(fā)的BGB-58067為第二代MTA協(xié)同PRMT5抑制劑，可選擇性殺傷MTAP缺失腫瘤細胞，同時避免影響正常血液細胞。研究表明，在MTAP缺失細胞中極具活性和選擇性，具有良好的血腦屏障穿透力和顱內(nèi)藥效，擁有理想的半衰期，可以實現(xiàn)每日給藥。
截圖來源：百濟神州第三季度投資者演示材料
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，百濟神州已經(jīng)登記了一項開放標簽、多中心、1a/b期人體劑量遞增和劑量擴展研究，旨在評估BGB-58067作為單藥治療晚期實體瘤和MTAP缺乏癥患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)和初步抗腫瘤活性。該研究擬在澳大利亞開展，計劃招募92名受試者。
據(jù)不完全統(tǒng)計，當前全球范圍內(nèi)已有10多款PRMT5抑制劑進入到臨床試驗階段，還有數(shù)十款處于臨床前研究階段。近期已經(jīng)有多款PRMT5抑制劑公布了臨床研究積極結(jié)果，比如Tango Therapeutics公司在研療法TNG462公布了早期臨床結(jié)果，在多種腫瘤類型中展現(xiàn)了抗癌活性且耐受性良好，包括非小細胞肺癌和胰腺癌；安進（Amgen）在研的AMG 193也于今年9月公布了最新的1期臨床研究結(jié)果，客觀緩解率為21.4%，在8種不同的腫瘤類型中觀察到應(yīng)答，包括鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌、胰腺腺癌和膽道癌；百時美施貴寶通過48億美元收購Mirati Therapeutics公司所得的PRMT5抑制劑MRTX1719此前公布了1期臨床研究結(jié)果，在非小細胞肺癌、膽管癌和黑色素瘤中表現(xiàn)出積極療效。
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