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  研究發(fā)現(xiàn)：高血壓和糖尿病導(dǎo)致新冠患者痊愈速度更慢
  
  2020-03-26 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  武漢大學(xué)中南醫(yī)院的熊勇醫(yī)生團(tuán)隊(duì)對(duì)106名患者的恢復(fù)時(shí)程與其自身的基礎(chǔ)疾病狀況，采用多種模型作相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)年齡、性別以及與ACE2表達(dá)相關(guān)的基礎(chǔ)疾病，例如高血壓和糖尿病等，顯著減緩患者體內(nèi)的新冠病毒清除速度。該結(jié)果對(duì)新冠患者的預(yù)后以及醫(yī)療資源的分配估算具有重要意義，近來(lái)發(fā)表在醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站MedRxiv上。
  
  前期研究表明，重癥新冠肺炎常發(fā)生于糖尿病、高血壓或其他合并癥患者中，這些伴有基礎(chǔ)疾病的患者病死率高達(dá)73.3％。目前尚不清楚這些合并癥如何影響COVID-19的預(yù)后，可能是由于合并癥直接加速了目標(biāo)組織的損傷，或延長(zhǎng)了病毒的繁殖周期。
  
  為了解答這個(gè)關(guān)鍵而復(fù)雜的問(wèn)題，熊勇團(tuán)隊(duì)研究者招募了中南醫(yī)院的106名患者，其中包括63名女性（59.4％）和43名男性（40.6％）；留院觀察天數(shù)4-37天，99位患者核酸檢測(cè)陰性，另有5位死亡?；颊咂骄挲g50.9歲，其中包括17例高血壓患者、6例心血管疾病、9例糖尿病、2例惡性腫瘤和10例慢性肝病。67例（63.2％）和54例（50.9％）的患者分別使用了抗病毒藥和可的松治療。
  
  研究者們定義核酸檢測(cè)為陰性時(shí)，患者體內(nèi)的新冠病毒清除。招募患者的病毒清除時(shí)間中位數(shù)為15天。Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)，80%患者在25天內(nèi)清除了體內(nèi)病毒。
  
  106名新冠患者的病毒清除率曲線
  
  研究者使用了另外兩個(gè)模型，Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和Aalen的加性回歸模型，納入了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床和治療變量，將患者恢復(fù)進(jìn)程的影響因素對(duì)時(shí)間進(jìn)行建模。研究者發(fā)現(xiàn)高血壓和糖皮質(zhì)激素治療是影響患者病毒清除過(guò)程的重要因素；尤其在患者恢復(fù)后期，年齡、癌癥、皮質(zhì)類固醇治療、糖尿病、性別和高血壓等因素產(chǎn)生顯著影響。
  
  后，結(jié)合隨機(jī)森林生存模型的分析，研究者總結(jié)出高血壓、可的松治療、年齡增長(zhǎng)和男性這四個(gè)因素是影響患者體內(nèi)病毒清除速度的關(guān)鍵。
  
  不同因素促進(jìn)或抑制患者體內(nèi)病毒清除過(guò)程
  
  研究者認(rèn)為高血壓是病毒清除時(shí)間延長(zhǎng)的主要因素。高血壓、糖尿病和心血管疾病與腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的調(diào)節(jié)異常有關(guān)，而SARS-CoV-2入侵細(xì)胞的受體ACE2在此系統(tǒng)中扮演關(guān)鍵角色。這些合并癥患者可能已經(jīng)接受過(guò)ACE2抑制劑的治療，可能導(dǎo)致ACE2表達(dá)上調(diào)，從而增加SARS-CoV-2感染的可能性。
  
  另外，病毒清除時(shí)間很大程度上仰賴患者的免疫系統(tǒng)功能。老年人免疫系統(tǒng)衰弱，因此清除時(shí)間延長(zhǎng)。研究表明女性的免疫力更強(qiáng)于男性，因?yàn)榇萍に睾驮型梢源龠M(jìn)先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，并且許多免疫基因是X連鎖的。糖皮質(zhì)激素通過(guò)減弱免疫系統(tǒng)的殺傷力來(lái)避免細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生，但也降低了對(duì)病毒的清除能力。
  
  因此，研究者通過(guò)多種模型的全面分析，發(fā)現(xiàn)高血壓是影響新冠患者痊愈速度的關(guān)鍵因素，男性、年長(zhǎng)以及其他基礎(chǔ)疾病患者也需謹(jǐn)慎估計(jì)預(yù)后，慎重使用ACE2抑制劑；另外，對(duì)于細(xì)胞因子發(fā)生可能性較低的患者，不建議施用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。
  
  參考文獻(xiàn)：
  
  Xiaoping Chen, et al. Hypertension and Diabetes Delay the Viral Clearance in COVID-19 Patients. MedRxiv, 24 Mar, 2020.
  
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