第一三共制藥(Daiichi Sankyo)近日宣布,日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW)已批準(zhǔn)Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201),用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者(限用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無效或不耐受的患者)。在美國,Enhertu于2019年12月獲得加速批準(zhǔn),用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此次批準(zhǔn),基于注冊(cè)II期試驗(yàn)DESTINY-Breast01的結(jié)果。這是一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放標(biāo)簽、全球性、多中心、兩部分試驗(yàn),正在評(píng)估Enhertu(5.4mg/kg)作為單藥療法治療HER2陽性、不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者安全性和有效性。該研究共入組了全球100多個(gè)臨床地點(diǎn)的184例患者(包括30例日本女性患者),這些患者既往已接受過2種或多種HER2靶向方案,治療轉(zhuǎn)移性疾病的既往療法中位數(shù)為6(范圍:2-27),既往療法包括:trastuzumab-emtansine(T-DM1,100%的患者)、曲妥珠單抗(100%的患者)、pertuzumab(65.8%的患者)、其他抗HER2療法(54.3%的患者)、激素療法(48.9%的患者)和其他系統(tǒng)性治療(99.5%的患者)。研究主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)。
結(jié)果顯示,在167例可評(píng)估患者中,有107例病情實(shí)現(xiàn)緩解,即Enhertu單藥(5.4mg/kg)治療的ORR為64.1%(95%CI:56.3-71.3)、中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為14.8個(gè)月。截至2019年3月21日數(shù)據(jù)截止日期,共有26例日本女性患者被納入ORR分析。該研究中Enhertu的安全性和耐受性與I期試驗(yàn)中觀察到的一致。
第一三共日本研發(fā)部門負(fù)責(zé)人、腫瘤功能負(fù)責(zé)人Wataru Takasaki表示:“我們很高興為日本HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來我們的一個(gè)ADC產(chǎn)品Enhertu,該藥在先前已接受過多種療法的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出了令人印象深刻的結(jié)果,大多數(shù)患者從治療中受益,治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間超過14個(gè)月。Enhertu也是過去一年內(nèi)公司腫瘤學(xué)管線中第二個(gè)在日本獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新療法,這是一個(gè)里程碑?!?/span>
乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性,盡管近年來已取得治療進(jìn)展并有多款新藥獲批,但晚期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求。這種疾病仍然是無法治愈的,患者在接受目前可用的療法后會(huì)病情進(jìn)展。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白,存在于某些癌細(xì)胞表面,與乳腺癌患者的侵襲性疾病和預(yù)后較差相關(guān)。腫瘤細(xì)胞通常采用免疫組織化學(xué)分析(IHC)或熒光原位雜交(FISH)兩種方法之一進(jìn)行檢測(cè)HER2的表達(dá)。IHC檢測(cè)結(jié)果報(bào)告為:ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。發(fā)現(xiàn)ICH 3+和/或FISH擴(kuò)增被認(rèn)為是HER2陽性。目前,還沒有針對(duì)HER2 FISH陰性、IHC2+或IHC1+腫瘤的HER2靶向藥物。
Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)是一種新一代ADC藥物,通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab(曲妥珠單抗)與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)鏈接在一起,可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi),與通常的化療相比,可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。
2019年3月,阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值高達(dá)69億美元的免疫腫瘤學(xué)合作,共同開發(fā)Enhertu,用于治療各種HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者,包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌,以及HER2低表達(dá)的乳腺癌。根據(jù)協(xié)議,雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu,第一三共保留日本市場(chǎng)的特有權(quán)利,同時(shí)將全權(quán)負(fù)責(zé)制造和供應(yīng)。
醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測(cè),上市后,Enhertu在2024年的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到20億美元。
原文出處:ENHERTU®approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer
原標(biāo)題:HER2陽性乳腺癌重磅新藥!第一三共抗體藥物偶聯(lián)物Enhertu在日本獲批,總緩解率64.1%!
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