AVEO Oncology近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了靶向抗癌藥Fotivda（tivozanib）的新藥申請(qǐng)（NDA），這是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR-TKI），用于治療復(fù)發(fā)或難治性腎細(xì)胞癌（RCC）。
此次NDA提交基于關(guān)鍵III期臨床研究TIVO-3，該申請(qǐng)也得到了另外三項(xiàng)研究的支持，包括III期研究TIVO-1（比較Fotivda與索拉非尼一線治療RCC）、2項(xiàng)II期研究（Study 902，Study 201）。TIVO-3是一項(xiàng)隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照、多中心、開放標(biāo)簽研究，在351例高度難治性晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者中開展，評(píng)估了Fotivda相對(duì)于拜耳靶向抗癌藥Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的療效和安全性。入組該研究的患者之前已接受至少2種方案治療失敗，大約26%的患者在早期治療中已接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。
值得一提的是，TIVO-3研究也是三線和四線治療RCC方面一個(gè)獲得陽(yáng)性結(jié)果的III期研究。該研究結(jié)果已于2018年11月公布，數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與Nexavar治療組相比，F(xiàn)otivda治療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)44%（5.6個(gè)月 vs 3.9個(gè)月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%（HR=0.74，p=0.02）。在既往接受和沒有接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療患者中，F(xiàn)otivda的PFS均較Nexavar延長(zhǎng)。總緩解率方面，F(xiàn)otivda治療組為18%，Nexavar治療組為8%（p=0.02）。在PFS分析時(shí)，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅報(bào)告了46%的潛在OS事件。在初步OS分析時(shí)，觀察到OS在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著差異性（HR=1.06，p=0.69）。
由于研究數(shù)據(jù)截止日期為2020年5月1日，的OS分析將在2020年第二季度進(jìn)行。AVEO公司預(yù)計(jì)將在2020年6月之前報(bào)告OS分析結(jié)果。該公司已與FDA達(dá)成一致意見，如果在審查期間，分析得出的OS的危險(xiǎn)比（HR）高于1.00，AVEO公司將撤回新藥申請(qǐng)（NDA）。
安全性方面，該研究中Fotivda的耐受性良好，3級(jí)或更高級(jí)別的不良反應(yīng)與之前研究中觀察到的一致。Fotivda治療組報(bào)告的較少但嚴(yán)重的不良事件為血栓事件，與先前的研究中觀察到的相似。Fotivda治療組常見的不良事件為高血壓，這是已知反映VEGF通路被有效抑制的一種不良事件。
tivozanib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Wikipedia）
TIVO-3研究的研究員、克利夫蘭診所泌尿生殖腫瘤項(xiàng)目主任Brian Rini教授此前表示：“在治療RCC的VEGF TKI類藥物中，tivozanib的治療特點(diǎn)是非常獨(dú)特的。來自TIVO-3研究的數(shù)據(jù)顯示該藥具有顯著的PFS獲益和良好的耐受性。在晚期RCC群體中，這些結(jié)果特別有意義，該研究提供了一個(gè)大型、關(guān)鍵數(shù)據(jù)顯示了早期TKI和免疫療法之后的治療順序，突顯了tivozanib在不斷演化的RCC治療模式中的重要地位?！?/span>
AVEO Oncology總裁兼執(zhí)行官M(fèi)ichael Bailey表示：“tivozanib NDA提交，是我們?yōu)閺?fù)發(fā)或難治性腎癌患者提供有效和更耐受治療選擇的重要一步。TIVO-3研究為早期TKI和免疫療法之后的治療順序提供了有價(jià)值的見解，在已接受多種療法治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性患者中，存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。我們期待著在審查過程中與FDA密切合作，并希望今年6月獲得的OS分析的HR數(shù)據(jù)能繼續(xù)有利于tivozanib?！?/span>
tivozanib是一種口服、每日一次的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），由日本藥企協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）發(fā)現(xiàn)，該藥已獲歐盟、挪威、新西蘭、冰島批準(zhǔn)用于晚期RCC成人患者。tivozanib是一種強(qiáng)效、選擇性、長(zhǎng)效抑制劑，可抑制所有3種VEFG受體，同時(shí)具有小化的脫靶毒性，潛在地帶來改善的療效和小化的劑量調(diào)整。在臨床前模型中，當(dāng)與免疫調(diào)節(jié)療法聯(lián)合用藥時(shí)，tivozanib能夠顯著減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生、潛在地增強(qiáng)活性。在RCC II期研究中，tivozanib與百時(shí)美施貴寶抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合用藥顯示出協(xié)同作用。目前，tivozanib正被調(diào)查用于多種類型腫瘤的治療，包括腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和乳腺癌。
原文出處：AVEO Oncology Announces Submission of New Drugapplication to U.S.FDAfor Tivozanib in Patients with Relapsed or Refractory Renal Cell Carcinoma
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