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  研究表明潛在的治療靶點(diǎn)可減緩淋巴瘤的生長
  
  2020-04-09 來源：攜手健康網(wǎng)
  
  MDC的研究人員觀察到淋巴結(jié)腫瘤中血管發(fā)育的早期階段。發(fā)表在《癌癥研究》上的發(fā)現(xiàn)表明，潛在的治療靶點(diǎn)是減慢淋巴瘤腫瘤的生長。
  
  亥姆霍茲協(xié)會(MDC)的馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心的團(tuán)隊(duì)為淋巴結(jié)中的腫瘤創(chuàng)造新的血管(稱為血管生成的過程)與人體其他部位(例如結(jié)腸或肺部)的腫瘤不同。 )發(fā)表在“ 癌癥研究 ”雜志上。來自Armin Rehm博士，UtaH?pken博士和Holger Gerhardt教授的MDC實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家參與了該項(xiàng)目。研究小組確定了可能更有效的治療目標(biāo)，以減緩淋巴瘤患者的腫瘤生長。
  
  淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)的癌癥，包括淋巴結(jié)，脾臟和骨髓。具有增加的血管發(fā)育指標(biāo)的淋巴瘤患者通常生存率較低。他們還不能成功抑制其他癌癥類型的血管發(fā)育。
  
  MDC自身免疫和癌癥實(shí)驗(yàn)室微環(huán)境法規(guī)負(fù)責(zé)人UtaH?pken博士說：“我們假設(shè)淋巴結(jié)中的腫瘤與實(shí)體瘤完全不同，因?yàn)榱馨徒Y(jié)為血源性腫瘤細(xì)胞提供了這樣的支持性微環(huán)境?！?MDC轉(zhuǎn)化腫瘤免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Armin Rehm博士說，“仍然沒有任何常見的嫌疑人參與進(jìn)來，這相對是令人驚訝的?！?/span>
  
  消除嫌疑人
  
  早期淋巴瘤中的血管異常密集且不規(guī)則，其分支比健康淋巴結(jié)中的血管要多得多。在實(shí)體瘤，受感染的淋巴結(jié)或發(fā)育中的器官中未觀察到分支模式，這些器官通常是新血管生成的其他部位。
  
  為了揭示驅(qū)動這一發(fā)展的獨(dú)特信號通路，研究小組使用了產(chǎn)生淋巴瘤的轉(zhuǎn)基因小鼠模型以及植入了淋巴瘤癌細(xì)胞的小鼠進(jìn)行了分析。他們研究了基因表達(dá)模式，以了解哪些基因和蛋白質(zhì)在腫瘤發(fā)展的初始階段活躍。
  
  通常與腫瘤血管生成有關(guān)的罪魁禍?zhǔn)?炎癥，低氧水平以及在血管的底部和高新之間的信號傳遞，稱為Notch信號傳遞)并未出現(xiàn)在結(jié)果中。
  
  成功塊
  
  稱為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的一組蛋白質(zhì)被認(rèn)為是正常血管發(fā)育以及腫瘤血管生成的主要驅(qū)動力。在大多數(shù)實(shí)體瘤中，VEGF-A是一種介導(dǎo)這一過程的蛋白質(zhì)，并與其受體VEGFR-2結(jié)合在一起。
  
  在淋巴瘤的早期階段，研究小組發(fā)現(xiàn)VEGF-C是活躍的蛋白質(zhì)。當(dāng)他們試圖阻斷VEGFR-2受體抑制VEGF-C活性時(shí)，什么都沒有改變。
  
  但是，當(dāng)研究人員阻斷另一種受體VEGFR-3時(shí)，血管的生長明顯減慢。他們還中斷了一種稱為淋巴毒素的小蛋白的受體，這種蛋白通常是正常淋巴結(jié)發(fā)育所必需的，也有助于減緩血管生成。
  
  研究小組使用了兩種已被批準(zhǔn)用于自身免疫性疾病的藥物來抑制這種途徑。他們證實(shí)這種治療對人體細(xì)胞也有效。盡管不是臨床醫(yī)生本人，研究人員希望該治療方法可用于臨床試驗(yàn)，以研究其對人類患者的有效性。
  
  如果少數(shù)癌細(xì)胞在化學(xué)療法中幸存下來，則可以通過免疫療法解決這些途徑，從而預(yù)防復(fù)發(fā)?！?/span>
  
  這項(xiàng)研究的主要特點(diǎn)是時(shí)機(jī)。研究人員追蹤了癌細(xì)胞侵襲淋巴結(jié)后的前十二天中的血管生成。這給了他們獨(dú)特的機(jī)會來觀察腫瘤細(xì)胞與淋巴結(jié)微環(huán)境之間的早期“串?dāng)_”或相互作用。僅有百分之五到百分之十的淋巴結(jié)細(xì)胞癌變，已經(jīng)對淋巴結(jié)進(jìn)行了重組?；羝湛险f：“我們看到的變化發(fā)生得很早，而且腫瘤負(fù)擔(dān)很低。”
  
  以高分辨率對這些早期變化進(jìn)行成像提出了一項(xiàng)挑戰(zhàn)，需要進(jìn)行大量的努力?！傲馨土黾?xì)胞是高度分隔的淋巴結(jié)內(nèi)廣泛分布的細(xì)胞，”轉(zhuǎn)化腫瘤免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室的共同一作者，博士后Lutz Menzel說。當(dāng)發(fā)現(xiàn)淋巴瘤引起的基質(zhì)重塑時(shí)，當(dāng)淋巴結(jié)的其他區(qū)域保持不受影響時(shí)，通常會在顯微鏡下尋找“大海撈針”。
  
  研究小組強(qiáng)調(diào)了動物在這項(xiàng)工作中的重要性。對于人類患者，這樣的研究是不可能的，因?yàn)樗麄冞€沒有出現(xiàn)癥狀。雷姆說：“動物提供了優(yōu)勢，可以看到疾病的開始而不是結(jié)束時(shí)正在發(fā)生的事情。” “有機(jī)物的發(fā)展遠(yuǎn)不足以模仿復(fù)雜淋巴結(jié)組織中許多不同細(xì)胞類型之間的相互作用。”
  
  該小組計(jì)劃繼續(xù)研究腫瘤細(xì)胞與淋巴結(jié)微環(huán)境之間的關(guān)系，并觀察單細(xì)胞測序是否可以揭示更多有關(guān)血管生成過程的信息。
  
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