肺腺癌是肺癌中常見的一種類型（約占40%），惡性程度極高，早期并沒有什么特殊癥狀，等到確診時往往已經(jīng)發(fā)展到了晚期。
肺腺癌屬于非小細胞肺癌，晚期肺腺癌治療起來非常棘手。近年來，靶向療法、免疫療法的問世，為肺腺癌患者提供了新的治療選擇。
那么，化療、靶向治療、免疫治療究竟該如何選擇呢？
11月是全球肺癌關注月，漢鼎好醫(yī)友平臺特邀美國知名腫瘤專家Michael Castro博士，為晚期肺腺癌患者答疑解惑。
美國腫瘤專家 Michael Castro，M.D.
? 比弗利山莊癌癥中心（BHCC）腫瘤內(nèi)科專家
? 《新聞周刊》（Newsweek）評選的“美國前列醫(yī)生”（Top Doctors in America）
? 《美國新聞與世界報道》（US News & World Report）及CASTLE CONNOLLY評選的“美國前列醫(yī)生”（Top Doctors in America）
? 《檀香山雜志》評選的“檀香山前列醫(yī)生”（Top Doctors in Honolulu）和“夏威夷前列醫(yī)生”（Hawaii’s Top Doctors）
? 2009年 “乳腺癌生命支持小組”（To Life Breast Cancer Sopport Group）評選的Extra Mile獎獲得者
Q1 控制晚期肺腺癌，采用什么方案效果好？
Castro博士：對于肺癌患者，已有針對特定驅(qū)動突變的特異性靶向藥物，大大提高了治療水平和療效（如下表所示）。事實上，這些亞型肺癌患者的中位生存期可能比我們過去單獨化療的中位生存期長3-4倍。這些治療方法已在美國獲得監(jiān)管部門的批準，代表了世界各地的醫(yī)學共識，構(gòu)成了旨在確保患者接受適當治療的現(xiàn)行護理標準和實踐指南的基礎。
雖然化療仍是治療中的一個重要組成部分，但對于表中提及到的驅(qū)動突變患者，靶向治療的結(jié)果優(yōu)于化療?？偟膩碚f，靶向治療的效果是化療的3-4倍，且更容易耐受，因此分子檢測是診斷和治療的必要條件。
Q2 分子檢測需要檢測那些東西？
Castro博士：分子診斷是評估疾病的重要因素，有了癌癥基因組評估，可為癌癥的成因及治療提供參考，進而大大提高患者的生存期。為了能夠從分子/基因測試中獲得信息，建議檢測：
? 受體酪氨酸激酶 ? Map激酶
? Pi3k通路 ? Hedgehog通路
? Hippo通路 ? NOTCH通路
? WNT /?-catenin蛋白通路 ? 血管生成途徑
? 細胞凋亡（細胞死亡）途徑
? DNA損傷修復（DDR）缺陷
? MYC擴增 ? 免疫逃避機制
? 炎癥通路是否驅(qū)動癌癥 ? 表觀遺傳失調(diào)
? 干細胞機制
Q3 假如分子檢測未發(fā)現(xiàn)特定的驅(qū)動因素，是否將化療作為治療的主要方案？
Castro博士：這取決于PD-L1免疫組化結(jié)果。沒有特定驅(qū)動突變的肺癌患者，往往具有高腫瘤突變負荷，可觸發(fā)免疫系統(tǒng)對癌癥的識別。因此，在進行DNA測序的同時，也需要獲取腫瘤突變負荷（TMB）及微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）等相關信息，以及行免疫組化檢測PD-L1表達度。
現(xiàn)已批準用于治療肺癌的PD-1/L1檢查點免疫抑制劑，包括帕博利珠單抗（可瑞達，Keytruda）、納武利尤單抗（歐狄沃，Opdivo）、度伐單抗（Durvalumab，Imfinzi）、阿特朱單抗（Atezolizumab，Tecentriq）。測量腫瘤PD-L1表達度將決定使用這些藥物的獲益情況，以及藥物的給藥順序。
假如PD-L1表達高于50%，那么與化療相比，帕博利珠單抗具有更好的療效和生存率，建議使用。假如PD-L1表達低于50%，建議先行化療，而后行二線免疫治療。
然而，近來有研究發(fā)現(xiàn)化療與免疫治療聯(lián)合可增強對癌癥的免疫識別能力，這一發(fā)現(xiàn)使該組合療法可提前應用于年輕健康的患者。
Q4 如果需要進行化療，哪種方案效果好？
Castro博士：在美國，培美曲塞與卡鉑或順鉑聯(lián)合使用被認為是有效的一線治療方案。多西他賽聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱被列為二線治療方案。然而，培美曲塞需在患者腎功能良好、腎小球濾過率>40毫升/分鐘的情況下方可使用。腎功能可通過12小時或24小時尿液檢測來評估。
即便到了肺癌晚期，患者仍可通過基于分子診斷的個體化精準醫(yī)療，獲得高質(zhì)量的疾病控制和較長的生存期。
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