特殊免疫細(xì)胞或有望幫助有效抵御阿爾茲海默病的發(fā)生和進(jìn)展
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志EMBO Molecular Medicine上的研究報(bào)告中，來自德國波恩神經(jīng)退行性疾病中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新方法來刺激大腦中的免疫細(xì)胞，從而就能保護(hù)機(jī)體有效抵御阿爾茲海默病的發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法。
文章中，研究人員識別出了一種特殊抗體，其能結(jié)合大腦中名為小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的大腦免疫細(xì)胞，這種抗體能刺激小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，使其存活更久、更容易分裂且能容易檢測到異常的物質(zhì)，在對類似存在阿爾茲海默病癥狀的小鼠進(jìn)行研究后，研究者表示，名為斑塊的淀粉樣蛋白的能夠被快速識別且被降解，這種臭名昭著的斑塊就是阿爾茲海默病發(fā)病的標(biāo)志，而且其還可能引發(fā)神經(jīng)損傷。
研究者Christian Haass表示，這種斑塊并不會(huì)被清除，相反僅會(huì)清除其外圍部分，正是這一邊緣區(qū)域會(huì)重復(fù)釋放蛋白，從而促進(jìn)神經(jīng)元損傷，因此這項(xiàng)研究中，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能移除這種有害淀粉樣蛋白的新方法，而這種淀粉樣蛋白正是斑塊中所包含的核心蛋白。
長期以來，研究人員一直重點(diǎn)對大腦中的免疫細(xì)胞進(jìn)行研究，如今他們對細(xì)胞表面名為TREM2的受體進(jìn)行了相關(guān)研究，TREM2在不同個(gè)體之間的版本并不相同，有些已經(jīng)改變的TREM2版本會(huì)明顯增加老年人患阿爾茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)，此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，特殊的突變會(huì)讓小膠質(zhì)細(xì)胞處于一種不可逆的休眠狀態(tài)，這就會(huì)抑制免疫細(xì)胞正常發(fā)揮功能來識別、吸收并破碎斑塊和死亡細(xì)胞。
研究者推測，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活會(huì)幫助有效清除斑塊并抵御阿爾茲海默病，而TREM2受體似乎在該過程中扮演著關(guān)鍵角色，其能促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài)；如今研究人員能利用生物技術(shù)方法開發(fā)特殊抗體來結(jié)合TREM2受體，從而增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性；如今研究者們發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞能被刺激用來高效破碎淀粉樣蛋白沉著物，這種方法從原則上可行，但后期研究人員還需要進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)，并獲取額外的數(shù)據(jù)來證實(shí)這一方法的可靠性。
當(dāng)前的療法僅能從一定程度上減緩阿爾茲海默病患者的癥狀，但并不能完全阻斷疾病的進(jìn)展，截至目前為止，所有嘗試有效治療阿爾茲海默病的方法都宣告失敗，就在近來，涉及兩種藥物的臨床試驗(yàn)也以失敗告終，盡管還有另外一種實(shí)驗(yàn)性制劑似乎能夠?qū)C(jī)體記憶產(chǎn)生積極影響，但該藥是否能被監(jiān)管部門批準(zhǔn)尚不清楚，基于此，后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來開發(fā)創(chuàng)新性的療法治療阿爾茲海默病。
原始出處：Kai Schlepckow，Kathryn M Monroe，Gernot Kleinberger, et al.Enhancing protective microglial activities with a dual function TREM2 antibody to the stalk region,EMBO Mol Med(2020)12:e11227 doi：10.15252/emmm.201911227
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