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研究發(fā)現(xiàn):自身的“自殺開關(guān)”觸發(fā)會(huì)導(dǎo)致黑色素瘤細(xì)胞死亡
2020-04-13
來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
百年研究所的科學(xué)家報(bào)道了一項(xiàng)對(duì)抗黑色素瘤的新策略,黑色素瘤是一種危險(xiǎn)的皮膚癌類型,造成澳大利亞每年大約1700人死亡。
可以使用藥物來抑制兩種不同的蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種蛋白質(zhì)通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(當(dāng)細(xì)胞不再需要時(shí)發(fā)生的細(xì)胞自我毀滅的過程)可能會(huì)有效殺死黑色素細(xì)胞。
這項(xiàng)新的治療策略有可能使一群對(duì)靶向治療或免疫治療沒有反應(yīng)的黑色素瘤患者受益。
該研究的主要作者、百年研究所的黑色素瘤腫瘤學(xué)和免疫學(xué)項(xiàng)目的研究人員Hsin-YiTseng博士說,“由于在黑色素瘤癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了高水平的抗凋亡蛋白或‘保護(hù)劑’蛋白,因此誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡被證明是極其困難的?!?/span>
Hsin-YiTeng博士說,“這些保護(hù)蛋白質(zhì)幫助黑色素瘤細(xì)胞存活,生長(zhǎng),在某些情況下會(huì)幫助抵抗先進(jìn)的醫(yī)藥治療?!?/span>
這項(xiàng)研究中,研究人員聯(lián)合抑制了蛋白質(zhì)MCL1,以及來自溴域和超外末端(BET)家族的蛋白質(zhì)。這兩種物質(zhì)都被認(rèn)為在保護(hù)和支持體內(nèi)黑色素瘤細(xì)胞方面起著關(guān)鍵作用。
Hsin-YiTseng博士說,“我們的研究表明,聯(lián)合使用BET和MCL1抑制劑對(duì)殺死黑色素瘤非常有效。BET和MCL1蛋白的保護(hù)能力在藥物抑制劑的作用下下降,并導(dǎo)致癌細(xì)胞自我毀滅。”
這項(xiàng)研究的高級(jí)合著者Jwssamy Tiffen博士也是百年研究所黑色素瘤腫瘤學(xué)和免疫學(xué)項(xiàng)目的成員。她表示,該團(tuán)隊(duì)的研究意義重大,能夠?yàn)楹谏亓龌颊咛峁┮粋€(gè)潛在的新的治療策略。
Tiffen博士說,“大約有一半的黑色素瘤患者用免疫治療沒有反應(yīng),大多數(shù)患者會(huì)對(duì)靶向治療產(chǎn)生獲得性耐藥性。我們的研究檢測(cè)了大量的人類黑色素瘤細(xì)胞系以及小鼠模型。在這些病例中我們看到了黑色素瘤的大量減少,這預(yù)示著這項(xiàng)研究將進(jìn)入下一個(gè)發(fā)展階段?!?/span>
這項(xiàng)研究發(fā)表在《癌癥國(guó)際雜志》上。
黑色素瘤是澳大利亞年輕人常見的癌癥,這些人的年齡從15歲到39歲不等。
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們能夠證明BET和MCL1抑制劑可以有效地減少黑素瘤細(xì)胞的遷移和侵襲性。這是通過成功地抑制參與細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸(分子穿過活細(xì)胞細(xì)胞膜的過程)的兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用實(shí)現(xiàn)的。
這項(xiàng)研究意義重大,因?yàn)檗D(zhuǎn)移是癌癥轉(zhuǎn)移到身體新部位的過程,是黑色素瘤患者死亡的主要原因。
“我們已經(jīng)知道,一段時(shí)間以來,黑色素和RAB27A蛋白結(jié)合在一起,這個(gè)過程可能對(duì)幫助黑色素瘤細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)散至關(guān)重要,”該研究的主要作者、百年研究院(免疫成像項(xiàng)目)博士研究員郭大江先生說,“通過用近來開發(fā)的阻斷化合物(BMD-20)阻斷這兩種蛋白的結(jié)合,我們能夠成功地限制黑素瘤細(xì)胞的移動(dòng)和侵襲?!蔽覀兊陌l(fā)現(xiàn)表明,特異性靶向與rab27a相互作用的新藥物是治療晚期黑色素瘤的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。”
來自百年研究所(免疫成像項(xiàng)目)的高級(jí)研究作者Shweta Tikoo博士指出,在對(duì)抗晚期黑素瘤的斗爭(zhēng)中,可以用單獨(dú)的藥物或聯(lián)合治療方案的一部分來開發(fā)新的治療策略,這是一種尚未被滿足的需求。
參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-triggering-melanoma-cell-death-cancer.html
【2】https://medicalxpress.com/news/2020-01-strategy-melanoma.html
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