研究揭示乳腺癌背后關(guān)鍵“元兇”
人們普遍認(rèn)為,較高水平的身體脂肪會(huì)增加患乳腺癌和其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。2018年,一個(gè)來自隸屬世界衛(wèi)生組織(World Health Organization)的國際癌癥研究組織(International Agency for Research on Cancer)通過對(duì)上千份研究的分析后發(fā)現(xiàn)了確鑿的證據(jù):超重或肥胖會(huì)增加至少13種癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。
而近來一篇發(fā)表在《癌癥研究》(Cancer Research)上的一篇論文進(jìn)一步揭示肥胖與癌癥的關(guān)系,尤其是在乳腺癌中起關(guān)鍵作用的機(jī)制--由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)驅(qū)動(dòng)乳腺癌的發(fā)展。
研究人員稱,“許多癌癥都與肥胖有關(guān),不僅僅是乳腺癌。很明顯,有13種以上的癌癥與肥胖有關(guān)。我認(rèn)為,一旦我們有了更多的數(shù)據(jù),更多的癌癥將會(huì)納入其中。”
研究人員發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白家族,尤其是其中一個(gè)成員FABP4(脂肪脂酸結(jié)合蛋白),在肥胖和癌癥的關(guān)系中起著非常關(guān)鍵的作用,尤其是乳腺癌。他們認(rèn)為,F(xiàn)ABP4是促進(jìn)肥胖相關(guān)乳腺癌發(fā)展的潛在分子機(jī)制。也就是說,F(xiàn)ABP4在脂肪組織中表達(dá),是促進(jìn)乳腺癌腫瘤生長的原因。
人體內(nèi)的脂肪組織在脂肪細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生FABP4,在脂肪細(xì)胞內(nèi)加工和分配不溶于水的長鏈脂肪酸。在正常情況下,一定量的FABP4進(jìn)入血液。然而,隨著脂肪組織體積的增加,更多的FABP4進(jìn)入到血液循環(huán)中。
該研究理論為FABP4刺激乳腺癌腫瘤生長提供了兩種途徑。
首先,在細(xì)胞內(nèi),F(xiàn)ABP4增加了某些與腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞,這些巨噬細(xì)胞聚集在腫瘤內(nèi),促進(jìn)腫瘤生長。Li的研究還發(fā)現(xiàn),當(dāng)FABP4被抑制時(shí),即使脂肪組織仍然存在,動(dòng)物模型的腫瘤生長也會(huì)減少。
其次,當(dāng)肥胖患者體內(nèi)的脂肪細(xì)胞外循環(huán)的FABP4水平升高時(shí),這種蛋白質(zhì)會(huì)通過與乳腺癌細(xì)胞的直接相互作用促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。在動(dòng)物模型研究中,在FABP4被控制的肥胖動(dòng)物體內(nèi),乳腺腫瘤的生長發(fā)育被抑制。
此外,體內(nèi)循環(huán)血液中的FABP4似乎在多種機(jī)制中發(fā)揮作用,促進(jìn)腫瘤成分和脂肪細(xì)胞之間的相互作用,從而促進(jìn)癌癥的發(fā)展。
不僅如此,該研究還表明不同類型的高脂肪飲食對(duì)腫瘤的發(fā)展有不同的影響。高脂肪的飲食,無論是可可脂還是魚油,都會(huì)導(dǎo)致脂肪誘導(dǎo)的肥胖。然而,可可脂飲食會(huì)增加乳腺腫瘤的生長,而魚油飲食則不會(huì)。本研究不僅證實(shí)了FABP4在肥胖相關(guān)癌癥中的關(guān)鍵作用,還揭示了并非所有類型的肥胖都會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
研究人員認(rèn)為,更好地了解FABP4如何在巨噬細(xì)胞和循環(huán)中發(fā)揮作用,可以為預(yù)防某些乳腺癌的進(jìn)展提供機(jī)會(huì)。它還可能導(dǎo)致開發(fā)針對(duì)FABP4的藥物或特異性抗體的治療方法。
參考資料:https://medicalxpress.com/news/2020-04-mechanism-link-obesity-breast-cancer.html
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