當地時間2020年4月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準Incyte公司的Pemazyre（pemigatinib）上市，用于靶向治療攜帶FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌成人患者。Pemazyre是FDA批準的一種，也是目前少有一種針對這一適應癥的治療方法。同一天，F(xiàn)DA批準FoundationOne CDx作為伴隨診斷，幫助識別可能符合Pemazyre要求的FGFR2融合或重排膽管癌患者。
由于較難發(fā)現(xiàn)，大多數膽管癌患者通常被診斷為晚期，不能再通過手術治療且預后較差。對于這些患者，聯(lián)合化療藥物已經成為標準的初步治療方法，但還沒有經過FDA批準的治療方法。FGFR基因在腫瘤細胞的增殖、存活、轉移和新血管形成中起著重要作用。FGFR的激活融合、重排、易位和基因擴增與各種癌癥的發(fā)生密切相關。目前，研究人員約在9%~14%的膽管癌患者中發(fā)現(xiàn)FGFR2融合。本次獲批的Pemazyre是一種通過阻斷腫瘤細胞中FGFR2來阻止腫瘤細胞生長和擴散的口服激酶抑制劑。
據悉，Pemazyre的批準是基于一項臨床試驗的結果。該試驗共納入146例經過一線治療的晚期膽管癌患者，分為3個隊列：A組攜帶FGFR2融合，B組患者攜帶其他FGF/FGFR基因突變，C組沒有FGF/FGFR基因突變。其中A組為107位接受過治療的局部晚期或轉移性FGFR2融合或重排的膽管癌患者。在臨床試驗期間，患者連續(xù)14天每天接受一次Pemazyre治療，然后休息7天，治療周期21天，直到疾病進展或患者經歷不合理程度的副作用。為評估Pemazyre在試驗中的治療效果，每8周對患者進行一次掃描。
膽管癌患者使用Pemazyre治療的緩解率
該試驗采用既定標準來衡量治療期間有多少患者腫瘤完全或部分縮?。傮w緩解率）。與其他兩組相比，Pemazyre在A組呈現(xiàn)較好的療效。結果顯示，總體緩解率為35.5％，其中2.8%為完全緩解，32.7%為部分緩解。在38例有療效的患者中，24例(63%)的療效持續(xù)6個月以上，7例(18%)的療效持續(xù)12個月或更長時間。
在初步臨床證據表明該藥物相對于現(xiàn)有的治療方法有實質性改善后，F(xiàn)DA授予Pemazyre“優(yōu)先審查和突破性療法”。作為Pemazyre加速審批的條件，申請者將完成并提交一項隨機試驗結果，以證明該藥物對患者無進展生存期或總體生存期的改善。
Incyte執(zhí)行官Hervé Hoppenot表示：“對膽管癌中FGFR2融合或重排的研究以及Pemazyre作為一個靶向治療方案的進展表明，我們可將科學發(fā)現(xiàn)轉化為可積極影響患者生活的解決方案。很榮幸將Pemazyre帶給患者，我們將立即提供這種新療法?！?/span>
FDA在同一天批準了FoundationOne CDx作為Pemazyre的伴隨診斷。FoundationOne CDx是Foundation Medicine開發(fā)的全面基因組分析檢測方法，是廣泛用于實體瘤的伴隨診斷平臺。
Foundation Medicine醫(yī)學官Brian Alexander表示：“新療法及伴隨診斷的批準是推進對膽管癌患者護理的重要一步，因為這些患者的治療方案十分有限。我們的測序深度和范圍使我們能夠識別這種罕見的可能受益于Pemazyre的基因融合患者，凸顯了全面的基因組分析在膽管癌中的重要性。Foundation Medicine將繼續(xù)致力于擴大患者獲得生物標志物驅動療法的機會，很高興FoundationOne CDx被批準為又一療法的伴隨診斷?！?/span>
各界專家觀點
FDA腫瘤研究中心主任Richard Pazdur表示，“這項批準表明，在致力于解決COVID-19大流行的同時，F(xiàn)DA仍然繼續(xù)致力于審查癌癥和其他嚴重疾病患者的治療方法的重要工作。對于Pemazyre，我們認為觀察到的療效結果在臨床上是有意義的，并且對于攜帶FGFR 2基因融合或重排的腫瘤患者的總體風險評估是有利的，特別是當我們認為這些患者在首次化療后沒有其他更好地選擇的時候?！?/span>
MSK癌癥中心的醫(yī)學博士GhassanAbou-Alfa表示：“盡管膽管癌被認為是一種罕見的疾病，但在過去的三十年中，發(fā)病率一直在上升。令人鼓舞的是，對于一線化療或手術后選擇有限、復發(fā)率很高的患者，現(xiàn)在有一種新的靶向治療可以選擇?！?/span>
膽管癌基金會主席Stacie Lindsey認為：“Pemazyre的批準為患者提供了令人興奮的新治療選擇，并將為那些面臨困難的診斷過程和預后不良的患者帶來希望。”
靶向癌癥基金會執(zhí)行主任Jim Palma表示：“膽管癌等罕見癌癥的患者在針對其病情進行可用的研究和治療選擇時通常面臨其他挑戰(zhàn)。對于整個罕見的癌癥群體來說，這種療法和伴隨診斷的獲批是一個轉折點。這不僅會改變FGFR2融合和選擇性重排的膽管癌患者的人生，而且還增強了對全面的基因組譜分析的迫切需求，以及科學家、臨床醫(yī)生、患者和倡導組織之間合作的強大力量?！?/span>
參考資料：
1. FDA Approves First Targeted Treatmentfor Patients with Cholangiocarcinoma, a Cancer of Bile Ducts
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts
2. FDA Approves Incyte’s Pemazyre(pemigatinib) as First Targeted Treatment for Adults with Previously Treated,Unresectable Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma
https://www.businesswire.com/news/home/20200417005657/en/%C2%A0FDA-Approves-Incyte%E2%80%99s-Pemazyre%E2%84%A2-pemigatinib-Targeted-Treatment
3. Foundation Medicine Receives FDAApproval for FoundationOneCDx as the Companion Diagnostic for Pemazyre(pemigatinib), the First FDA-Approved Targeted Therapy for Adults withPreviously Treated Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma
https://www.businesswire.com/news/home/20200417005660/en/Foundation-Medicine-Receives-FDA-Approval-FoundationOne%C2%AECDx-Companion
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