近日，中國首款阿爾茨海默?。ˋD，俗稱老年癡呆癥）新藥獲批的消息，引發(fā)全球矚目。
目前針對阿爾茨海默病的療法，只是暫時緩解了記憶喪失的癥狀及思考與推理方面的問題。這些治療改善了大腦中某些化學(xué)物質(zhì)的表現(xiàn)，這些化學(xué)物質(zhì)將信息從一個腦細(xì)胞傳遞到另一個腦細(xì)胞。然而，這些治療并不能阻止腦細(xì)胞的衰退和死亡。隨著腦細(xì)胞死亡的增加，病情會繼續(xù)進(jìn)展。
此前，阿爾茨海默病一直是新藥研發(fā)的“墳場”，諸多大藥廠折戟于此。隨著人們對阿爾茨海默病如何破壞大腦了解得越來越多，一些針對性的潛在療法開始“浮出水面”。據(jù)梅奧診所新聞網(wǎng)報(bào)道，未來阿爾茨海默病的治療可能包括多種藥物組合，目前正在研究中的治療方案主要有以下幾種：
1 瞄準(zhǔn)斑塊
斑塊是阿爾茨海默病的特征性癥狀。一些新的阿爾茨海默病治療方法針對的就是蛋白質(zhì)β-淀粉樣蛋白 (斑塊)的微觀團(tuán)塊。
針對β-淀粉樣蛋白的策略
01 激活免疫系統(tǒng)
一些單克隆抗體類藥物有望阻止β-淀粉樣蛋白凝結(jié)成斑塊，或可清除已經(jīng)形成的β-淀粉樣蛋白斑塊，幫助身體將大腦中的β-淀粉樣蛋白清除。單克隆抗體模擬身體自然產(chǎn)生的抗體，使得免疫系統(tǒng)對外來入侵物或疫苗產(chǎn)生反應(yīng)。
以單克隆抗體Solanezumab為例，它對輕度或中度阿爾茨海默病患者沒有任何益處，在疾病早期可能更有效。近來的研究顯示，該藥似乎是安全的，Solanezumab仍在疾病的臨床前階段進(jìn)行評估。
Aducanumab是另一種有希望的在研藥物，預(yù)計(jì)將2020年初向美國FDA提交上市申請，也引起全球性關(guān)注。研究參與者服用Aducanumab后，降低了淀粉樣蛋白斑塊的水平，并提示可能延遲了認(rèn)知能力的下降。
02 阻止大腦破壞
幾年前，研究人員發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白與另一種叫做Fyn的蛋白質(zhì)相互作用。當(dāng)與β-淀粉樣蛋白結(jié)合時，F(xiàn)yn被過度激活，這將破壞大腦中神經(jīng)細(xì)胞（突觸）之間的連接。目前正在研究抑制Fyn蛋白的藥物。一種初被開發(fā)用于治療癌癥的藥物——Saracatinib現(xiàn)在正被用于阿爾茨海默病測試。在試驗(yàn)小鼠身上，這種藥物關(guān)閉了Fyn，讓突觸重新開始工作，實(shí)驗(yàn)動物經(jīng)歷了一些記憶喪失的逆轉(zhuǎn)。作為一種潛在療法，Saracatinib治療阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中。
03 生產(chǎn)阻滯劑
這些療法可能會減少形成于大腦中的β-淀粉樣蛋白的數(shù)量。研究表明，β-淀粉樣蛋白是由一種“母本蛋白”通過不同酶的兩個步驟產(chǎn)生的。一些實(shí)驗(yàn)藥物旨在阻斷這些酶的活性。它們被稱為β-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶抑制劑。近來的研究表明，β-分泌酶抑制劑Verubecestat不能減緩認(rèn)知能力的下降，并且與輕度或中度阿爾茨海默病患者的一些副作用有關(guān)。
2 防止Tau糾纏
一種叫做tau的蛋白過度磷酸化會導(dǎo)致神經(jīng)元纖維糾纏沉積，一個重要的腦細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)就會崩潰。這是阿爾茨海默病另一種常見的大腦異常。研究人員正在尋找一種方法來防止tau形成纏纏。
目前正在進(jìn)行Tau聚合抑制劑和Tau疫苗的臨床試驗(yàn)。
3 減少炎癥
阿爾茨海默病會導(dǎo)致慢性、低水平的腦細(xì)胞炎癥。研究人員正在研究治療阿爾茨海默病炎癥過程的方法。目前正在研究一種名為Sargramostim(Leukine)的藥物。人們認(rèn)為這種藥物可以刺激免疫系統(tǒng)來保護(hù)大腦免受有害蛋白質(zhì)的傷害。
研究人員還研究了糖尿病藥物吡格列酮(Actos)，因?yàn)樗赡軠p少β-淀粉樣蛋白和大腦炎癥，但這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果并不理想。
4 研究胰島素抵抗
研究人員正在研究胰島素對大腦和腦細(xì)胞功能的影響，以及大腦中可能與阿爾茨海默病有關(guān)的胰島素變化。近來有報(bào)道稱，一項(xiàng)測試胰島素鼻腔噴霧劑是否能延緩阿爾茨海默病進(jìn)展的試驗(yàn)結(jié)果并不理想。
5 研究心-腦聯(lián)系
越來越多的證據(jù)表明，大腦健康與心臟和血管健康密切相關(guān)。許多損害心臟或動脈的疾病似乎會增加病人罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險。這些疾病包括高血壓、心臟病、中風(fēng)、糖尿病和高膽固醇血癥。
許多研究正在探索如何較好地建立這種聯(lián)系。正在研究的策略包括:
01 針對心臟病風(fēng)險因素的現(xiàn)有藥物
研究人員正在研究現(xiàn)有用于治療心血管疾病的藥物，比如降壓藥等，是否能幫助到阿爾茨海默病患者，或者能否幫助降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險。
02 尋找新靶點(diǎn)藥物
一些研究項(xiàng)目，正在從分子水平入手，深入研究心臟疾病與阿爾茨海默病之間是如何產(chǎn)生聯(lián)系的，以便尋找新的藥物靶點(diǎn)。
03 生活方式干預(yù)
研究表明，選擇對心臟有益的生活方式，比如每天鍛煉身體和健康飲食，可能有助于預(yù)防或延緩阿爾茨海默病的發(fā)作。
6 激素
一項(xiàng)研究顯示，在圍絕經(jīng)期接受至少一年基于雌激素的激素治療，似乎可以保護(hù)有較高阿爾茨海默病患病風(fēng)險的女性的思維和記憶。
但進(jìn)一步的研究結(jié)果卻相互矛盾，這些研究表明雌激素沒有任何益處。因此，還需要進(jìn)行更多的研究，以更好地了解雌激素和認(rèn)知功能之間的關(guān)系。
加速治療發(fā)展
開發(fā)新藥是一個緩慢而艱難的過程。對于那些正在等待新的治療方案的阿爾茨海默癥患者及其家人來說，這種現(xiàn)狀尤其令人沮喪。
為了加速這一進(jìn)程，由制藥公司、非營利基金會和政府顧問組成的反重大疾病聯(lián)盟(CAMD)建立了一種優(yōu)異的伙伴關(guān)系，以共享阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
CAMD還與臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(CDISC)合作創(chuàng)建數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。研究人員預(yù)計(jì)，這些數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和來自6500多名研究參與者的數(shù)據(jù)共享將加快更有效的AD治療方法的發(fā)展。
