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  新發(fā)現(xiàn)：PDK4可作前列腺癌的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物
  
  2020-04-27 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  前列腺癌（PCa）是全世界男性中第二常見(jiàn)的癌癥，也是第五大死于癌癥的主要原因。PCa具有廣泛的臨床表現(xiàn)，因此迫切需要生物標(biāo)志物來(lái)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層。如今，研究人員通過(guò)利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，以及從人和鼠前列腺石蠟包埋組織（FFPE）樣品中提取的激光顯微切割的蛋白質(zhì)組學(xué)，找到了潛在的風(fēng)險(xiǎn)分層生物標(biāo)志物。
  
  統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，奧地利每年約有5,600名男性被診斷出患有前列腺癌，這意味著它約占男性所有癌癥的四分之一。對(duì)于某些人來(lái)說(shuō)，癌癥發(fā)展緩慢并且需要少的治療，但是其他人則具有侵略性的疾病形式，并且進(jìn)展很快。為了能夠更有效地治療前列腺癌，需要更好地理解在腫瘤分子水平上發(fā)生的復(fù)雜機(jī)制。在2015年，由維也納醫(yī)科大學(xué)的分子病理學(xué)家盧卡斯·肯納（Lukas Kenner）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)意外發(fā)現(xiàn)了STAT3蛋白在小鼠模型中在前列腺癌中起著抑癌作用。他們表明，與高水平的患者相比，癌細(xì)胞中STAT3水平低的患者的疾病進(jìn)展顯著惡化。
  
  基于以前研究的發(fā)現(xiàn)，近來(lái)由維也納醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)系肯納團(tuán)隊(duì)的博士候選人莫妮卡·奧伯哈伯（Monika Oberhuber ）與奧地利生物技術(shù)研究醫(yī)學(xué)中心，COMET能力中心（由奧地利研究促進(jìn)局（FFG）資助）共同進(jìn)行了一項(xiàng)研究。研究發(fā)現(xiàn)，丙酮酸脫氫酶激酶4（PDK4）與STAT3蛋白有直接相關(guān)性，可將其基因表達(dá)作為前列腺癌的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)前列腺癌復(fù)發(fā)與診斷風(fēng)險(xiǎn)因素。該研究發(fā)表在《分子系統(tǒng)生物學(xué)》期刊上。
  
  該研究分析了許多大型患者數(shù)據(jù)集，并比較了組織中STAT3高表達(dá)和低表達(dá)的患者。這導(dǎo)致鑒定不同基因簇的表達(dá)特征之間的相關(guān)性。研究人員發(fā)現(xiàn)，STAT3低的患者的代謝活躍。代謝（尤其是細(xì)胞呼吸）在前列腺腫瘤中的活性比在健康前列腺組織中的活性高得多。這為腫瘤提供了額外的生長(zhǎng)能量。STAT3低的患者表現(xiàn)出更高的細(xì)胞呼吸作用和更活躍的腫瘤，其中形成了許多新蛋白質(zhì)。
  
  奧伯哈伯還用石蠟包埋組織切片研究了低STAT3與活性代謝之間的關(guān)系。用激光顯微鏡將腫瘤組織與健康組織分離，然后使用質(zhì)譜分析。
  
  有趣的是，結(jié)果顯示STAT3和PDK4之間存在直接相關(guān)性，從而減慢了細(xì)胞呼吸。顯示STAT3低的患者也具有低PDK4，這可以證明PDK4直接受STAT3調(diào)節(jié)。這意味著PDK4水平可以很好地預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)程。換句話說(shuō)，PDK4低的前列腺癌患者的預(yù)后要比PDK4高的前列腺癌患者差。PDK4基因在其他腫瘤和疾病（例如糖尿?。┑陌l(fā)生中也起著重要作用。現(xiàn)在計(jì)劃對(duì)PDK4進(jìn)行后續(xù)研究，以研究其在前列腺癌治療中的潛在應(yīng)用。
  參考：
  
  【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-specific-gene-higher-chance-surviving.html
  
  【2】Monika Oberhuber et al. STAT 3 ‐dependent analysis reveals PDK 4 as independent predictor of recurrence in prostate cancer, Molecular Systems Biology (2020). DOI: 10.15252/msb.20199247
  
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