《柳葉刀》發(fā)表我國完成的瑞德西韋臨床研究：未見改善
4月29日晚，國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表了在中國武漢進(jìn)行的新冠肺炎（COVID-19）抗病毒藥物瑞德西韋全球一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗病毒藥物瑞德西韋治療危重癥住院患者，并未加快COVID-19的恢復(fù)速度，也未降低病死率。
該研究中采用的研究方法即針對(duì)一項(xiàng)新藥開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)被公認(rèn)為是較高證據(jù)等級(jí)的臨床研究。此次發(fā)表的研究更是由國家呼吸疾病臨床研究中心、臨床醫(yī)學(xué)研究所、中日友好醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等25家單位的研究人員實(shí)施。
英國愛丁堡大學(xué)的John Norrie教授（未參與該研究）在《柳葉刀》同期發(fā)表的述評(píng)文章中評(píng)價(jià)到：“這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)合理，是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心隨機(jī)試驗(yàn)，并且實(shí)施良好，具有較高的方案依從性，且極少失訪?！?/span>
新冠疫情中瑞德西韋的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照多中心試驗(yàn)
上述研究結(jié)果的論文《瑞德西韋用于成人重癥新冠肺炎患者：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)》（Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial）發(fā)表于《柳葉刀》。
在新冠疫情全球大流行的背景下，這個(gè)研究是全球一項(xiàng)關(guān)于新冠肺炎抗病毒藥物瑞德西韋的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)研究。4月29日晚，主導(dǎo)這項(xiàng)研究的中日友好醫(yī)院副院長曹彬在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪時(shí)表示，王辰院士全程指導(dǎo)參與了這項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與進(jìn)行，試驗(yàn)設(shè)計(jì)非常完善、在研究過程中執(zhí)行了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信度也是較高的。
該研究是一項(xiàng)根據(jù)中國武漢市十家醫(yī)院的237名成年人（年齡在18歲及以上）的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)。這237例患者均于今年2月6日至3月12日期間住院，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為新冠病毒嚴(yán)重感染的成年人。
“本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，盡管瑞德西韋安全、耐受性好，但與安慰劑相比并沒有顯著的益處?！辈鼙虮硎?，根據(jù)這個(gè)研究預(yù)期試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案，在中國武漢COVID-19暴發(fā)得到有效控制病例減少的情況下，或者在該研究的數(shù)據(jù)安全監(jiān)督委員會(huì)根據(jù)研究方案中設(shè)立的終止標(biāo)準(zhǔn)的建議下可以結(jié)束研究，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
在這項(xiàng)研究中，從2020年2月6日至3月12日，共入組了237名經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的重癥COVID-19成人住院患者。研究的入組條件是，患者必須在發(fā)病后的12天內(nèi)入組，經(jīng)胸部影像學(xué)檢查確認(rèn)患有肺炎，并且氧飽和度為94%或以下。受試者被隨機(jī)分組，接受每天一次瑞德西韋輸注（158名患者；第1天為200 mg，之后第2-10天為100 mg）或安慰劑輸注（79名患者），為期10天。安慰劑組中有1名患者在接受治療前退出研究。同時(shí)，試驗(yàn)中所有患者均接受了標(biāo)準(zhǔn)治療，包括洛匹那韋–利托那韋、干擾素和皮質(zhì)類固醇等藥物。
研究初步顯示瑞德西韋治療新冠肺炎重癥患者未見臨床改善
經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)的研究者使用臨床狀態(tài)6分等級(jí)量表（范圍從出院（得分=1分）至死亡（得分=6分））評(píng)價(jià)入組28天內(nèi)臨床改善的時(shí)間。臨床改善定義為與患者的入組等級(jí)評(píng)分相比至少改善了兩分。
研究發(fā)現(xiàn)，兩組之間未發(fā)現(xiàn)臨床改善時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的差異（瑞德西韋組的平均臨床改善時(shí)間為21天，相比安慰劑組為23天）。方案中還預(yù)設(shè)了亞組分析，雖然不如主要終點(diǎn)指標(biāo)重要，但也有助于充分了解該藥物的療效。在發(fā)病后10天內(nèi)接受治療的患者中，接受瑞德西韋治療的患者似乎比接受安慰劑的患者恢復(fù)得更快（平均臨床改善時(shí)間為18天VS.23天），盡管也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
研究顯示，隨機(jī)入組后28天內(nèi)的病死率兩組相似，瑞德西韋組14%（22/158），安慰劑組13%（10/78）。然而，該次要終點(diǎn)的亞組分析發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病后10天之內(nèi)接受瑞德西韋治療的患者中的病死率較低，為11%（8/71），而安慰劑組為15%（7/47），但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。
同樣，對(duì)于有創(chuàng)機(jī)械通氣的持續(xù)時(shí)間這一次要終點(diǎn)，雖然兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，但仍可見接受瑞德西韋治療的患者要短于接受安慰劑的患者 (平均7天 vs 15.5天)。兩組在氧療支持時(shí)間、住院持續(xù)時(shí)間或至出院或死亡時(shí)間方面沒有顯著差異。
此外，與安慰劑相比，瑞德西韋治療未顯著加快上呼吸道或下呼吸道標(biāo)本中病毒載量下降（感染者體內(nèi)存在多少SARS-CoV-2）或降低病毒檢出率。
作者強(qiáng)調(diào)了該研究的幾個(gè)局限性，包括兩組患者不顯著差別的治療效果的情況下，并不排除在擴(kuò)大病例數(shù)后存在一定治療效果的可能性。另外在這項(xiàng)研究中，使用了其他抗病毒藥物或者糖皮質(zhì)激素等藥物可能對(duì)臨床評(píng)價(jià)構(gòu)成影響。還有一點(diǎn)是，試驗(yàn)藥物是在出現(xiàn)癥狀12天以內(nèi)使用，啟用時(shí)間相對(duì)偏晚，如果能在早期進(jìn)行治療可能會(huì)對(duì)減少病毒復(fù)制或者減緩病情有幫助。
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