白血病告別化療！艾伯維/羅氏Venclexta+Gazyva組合加拿大獲批
艾伯維（AbbVie）近日宣布，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Venclexta（venetoclax）聯(lián)合Gazyva（obinutuzumab,奧比妥珠單抗）用于先前沒有接受過治療的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）成人患者。該方案結(jié)合了6個28天周期的Gazyva和12個周期的Venclexta。
此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵性III期臨床研究CLL14的數(shù)據(jù)：與接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案苯丁酸氮芥+obinutuzumab（縮寫：CO）治療的患者相比，接受venetoclax+obinutuzumab方案（縮寫：VO）治療一年的患者無進(jìn)展生存期（PFS）取得了臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的顯著延長、實現(xiàn)不可檢測的微小殘留病（MRD）的患者比例更高。
值得一提的是，Venclexta+Gazyva是加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)一線治療CLL的一個無化療、固定療程聯(lián)合治療方案。在美國，該方案已于2019年5月獲得FDA批準(zhǔn)，一線治療CLL或小細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
CLL14是一項前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究，與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估12個月固定療程無化療組合方案VO相對于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案CO一線治療存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組445例患者，根據(jù)國際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會（iwCLL）標(biāo)準(zhǔn)，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個月固定時間治療。主要終點(diǎn)是調(diào)查員根據(jù)iwCLL標(biāo)準(zhǔn)評估的PFS，次要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的PFS、微小殘留?。∕RD）狀態(tài)、總緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、總生存期、緩解持續(xù)時間、無事件生存期、下一次CLL治療時間、安全性。
中位隨訪28個月，結(jié)果顯示：（1）與CO方案組相比，VO方案組PFS顯著延長、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低65%（調(diào)查員評估的PFS：HR=0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001；IRC評估的PFS：HR=0.33，95%CI:0.22-0.51，p＜0.001）。在2年時（即停止治療后1年），VO方案組有更高比例的患者保持病情無進(jìn)展（88.2% vs 64.1%）、調(diào)查員評估的中位PFS尚未達(dá)到。（2）與CO方案組相比，VO方案組在所有次要終點(diǎn)均表現(xiàn)出一致的臨床效益，包括ORR（84.7% vs 71.3%，p＜0.001）和至少部分血細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)的CR（49.5% vs 23.1%，p＜0.001）。（3）治療3個月后，與CO方案組相比，VO方案組有更高比例的患者實現(xiàn)骨髓MRD陰性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和外周血MRD陰性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。MRD陰性定義為10000個白細(xì)胞中少于一個CLL細(xì)胞。（4）VO方案的安全性與已知的單個藥物的安全性特征一致，聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。VO方案組與VC方案組常見的3/4級不良事件為白細(xì)胞計數(shù)低（52.8% vs 48.1%）和感染（17.5% vs 15.0%），2組具有可比性。
CLL是一種緩慢生長類型的白血病，是成人中常見的白血病類型之一，其特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細(xì)胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。
Venclexta的活性藥物成分為venetoclax，這是一種口服B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達(dá)，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細(xì)胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞自我毀滅，達(dá)到治療腫瘤的目的。
Venclexta由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負(fù)責(zé)該藥在美國市場的商業(yè)化，艾伯維負(fù)責(zé)美國以外市場的商業(yè)化（品牌名為Venclyxto）。目前，雙方正在開展一個大型臨床項目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血?。ˋML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。
Gazyva的活性藥物成分為obinutuzumab，這是一個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細(xì)胞表面的CD20分子，能夠直接誘導(dǎo)B細(xì)胞死亡。obinutuzumab旨在增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）及直接的細(xì)胞死亡誘導(dǎo)作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。
原文出處：AbbVie Receives Health Canada approval for the Combination of VENCLEXTA (venetoclax) with Obinutuzumab for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia
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