中國(guó)團(tuán)隊(duì)發(fā)布全球一個(gè)新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，安全有效
5月6日，中國(guó)科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》（Science）上率先發(fā)表了新冠病毒疫苗的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。–OVID-19）很快引起了全球關(guān)注，病原體被鑒定為SARS-CoV-2。由于該病毒的新穎性，目前沒有SARS-CoV-2特異的治療方法或疫苗。因此，迫切需要快速開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的有效疫苗。
此外，論文稱，目前有多種SARS-CoV-2疫苗正在開發(fā)，如DNA、RNA疫苗、含病毒表位的重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗和純化滅活病毒疫苗。
研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者(包括5名重癥監(jiān)護(hù)患者)的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中分離出多個(gè)新冠病毒毒株，其中5株來(lái)自中國(guó)，3株來(lái)自意大利，1例來(lái)自瑞士，1例來(lái)自英國(guó)，1例來(lái)自西班牙。這11個(gè)毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群。
在此基礎(chǔ)上，研究者選擇CN2株用于疫苗制備，開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗(以下簡(jiǎn)稱“候選疫苗”或“該疫苗”)，并進(jìn)行了中試生產(chǎn)。該疫苗在小鼠、大鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中均可誘導(dǎo)新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株(CN1、CN3-CN5和OS1-OS6)具有代表性的新冠病毒毒株，表明它們對(duì)世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。
為評(píng)價(jià)疫苗的免疫原性，研究者在第0天和第7天分別給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后，未觀察到炎癥或其他不良反應(yīng)，新冠病毒的S蛋白和RBD特異性的IgG在免疫后小鼠的血清中迅速產(chǎn)生，并于第6周達(dá)到滴度峰值。RBD特異的IgG在S蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體中占一半，提示RBD是主要的免疫原，這也與恢復(fù)期患者的血清學(xué)特征非常相似。與恢復(fù)期患者血清相比，該疫苗誘導(dǎo)出了更高滴度的S蛋白特異性抗體。
接下來(lái)，研究者使用微量中和試驗(yàn)（MN50）測(cè)定新冠病毒特異性中和抗體在一段時(shí)間內(nèi)的水平。結(jié)果顯示，高劑量免疫的中和抗體在初免后第1周出現(xiàn)，在第2周加強(qiáng)免疫后顯著增加，在第7周達(dá)到峰值，而對(duì)照組則未檢測(cè)到新冠病毒特異性抗體反應(yīng)。研究者在大鼠中以及對(duì)不同毒株的實(shí)驗(yàn)中也得到了相似的結(jié)果。
隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進(jìn)行了攻毒實(shí)驗(yàn)以評(píng)價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量（3微克和6微克）的疫苗，結(jié)果顯示，S蛋白特異性的IgG和中和抗體均在第2周被誘導(dǎo)出來(lái)，并在第3周繼續(xù)增加，抗體滴度與恢復(fù)期的新冠患者的血清中的抗體滴度相似。
之后，研究者在第22天進(jìn)行攻毒。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小，病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，咽喉、肛門和肺部都未檢測(cè)到病毒，也沒有觀察到抗體依賴的增強(qiáng)（antibody-dependent enhancement，ADE）現(xiàn)象。中劑量組感染后第7天咽部、肛門和肺部標(biāo)本中能部分檢測(cè)到病毒，但與對(duì)照組相比病毒載量降低了約95％。結(jié)果表明，接種6微克劑量候選疫苗后可以對(duì)新冠病毒攻毒提供完全的保護(hù)，3微克劑量的疫苗有部分保護(hù)作用。
研究者又通過(guò)觀測(cè)臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來(lái)驗(yàn)證該疫苗的安全性。他們發(fā)現(xiàn)，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例（CD3+、CD4+ 和CD8+）以及關(guān)鍵細(xì)胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6）與對(duì)照組相比均沒有顯著變化。此外，第29天對(duì)接種疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評(píng)估表明，該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征，以上結(jié)果表明候選疫苗在恒河猴中具有安全性。
基于上述研究結(jié)果，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于2020年4月13日批準(zhǔn)科興控股生物技術(shù)有限公司旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司（“科興中維”）研制的新型冠狀病毒滅活疫苗克爾來(lái)福??進(jìn)入臨床研究，Ⅰ/Ⅱ期臨床研究于4月16日在江蘇省徐州市睢寧縣正式啟動(dòng)。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所所長(zhǎng)秦川教授，浙江省疾病預(yù)防控制中心微生物所所長(zhǎng)張嚴(yán)峻研究員，科興控股生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)、總裁兼CEO及科興新冠滅活疫苗項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人尹衛(wèi)東，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所王祥喜研究員，中國(guó)食品藥品檢定研究院李長(zhǎng)貴研究員和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心傳染病預(yù)防控制所盧金星研究員為本研究的通訊作者。科興新冠滅活疫苗項(xiàng)目研發(fā)負(fù)責(zé)人、科興中維總經(jīng)理高強(qiáng)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的鮑琳琳博士，浙江省疾控中心的茅海燕博士, 科興中維病毒性疫苗總監(jiān)王琳，中國(guó)食品藥品檢定研究院的徐康維博士和中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的楊閩楠博士為該論文的共同一作者。
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