奧拉帕利有望成為一個前列腺癌基因靶向療法
近日，一項重要的臨床試驗報告稱：已獲批用于治療乳腺癌和卵巢癌的PARP抑制劑奧拉帕利(力普卓)，在控制某些晚期前列腺癌方面比靶向激素療法更有效。
奧拉帕利：全球一個PAPP抑制劑
藥名：奧拉帕利(Olaparib)
美國上市時間：2014年
作用靶點：PARP-2, PARP-3, PARP1
已獲FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：
●治療既往接受過三線以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。
●用于對鉑類藥物化療有應(yīng)答的成人復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的二線維持治療。
●治療具有BRCA突變、HER2陰性，且既往接受過化療或內(nèi)分泌治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
●用于BRCA突變晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的+一線維持治療。
●單藥一線維持治療攜帶遺傳性BRCA胚系突變且含鉑治療方案至少16周內(nèi)疾病未進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。
PARP抑制劑是抑制PARP蛋白活性的靶向藥物。PARP蛋白(多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶)通過堿基切除修復(fù)途徑對DNA復(fù)制過程出現(xiàn)的單鏈損傷進(jìn)行切除修復(fù)，參與DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄并維持基因組穩(wěn)定性。許多癌細(xì)胞相比于正常健康細(xì)胞更依賴PARP蛋白。而PARP抑制劑正是通過阻斷腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)路徑來優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。
瞄準(zhǔn)前列腺癌的“致命弱點”
倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會的研究團(tuán)隊，與美國西北大學(xué)等團(tuán)隊，研究了387名晚期前列腺癌(轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌)患者，他們的15個DNA修復(fù)基因中有一個或多個發(fā)生了改變。研究人員發(fā)現(xiàn)，對這組DNA修復(fù)基因有缺陷的男性使用奧拉帕利，可以顯著延緩疾病的進(jìn)展。
這項名為PROfound的研究是一個生物標(biāo)記物選擇的前列腺癌前瞻性Ⅲ期臨床研究。入組人群是經(jīng)恩雜魯胺或阿比特龍等新型內(nèi)分泌治療耐藥，擁有DNA同源重組修復(fù)(HRR)缺陷相關(guān)的基因突變(包括BRCA1/2、ATM、CDK12等)的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
研究結(jié)果顯示，奧拉帕利是一種耐受性良好的治療方法，對患者的療效比化療好得多。不過，還需要更長的隨訪來驗證患者的生存改善。
已有前列腺癌患者受益于奧拉帕利!
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)精準(zhǔn)癌癥醫(yī)學(xué)專家Dr.Nader Javadi(內(nèi)德·賈瓦迪)博士表示，約10-20%前列腺腺癌患者可能有潛在性BRCA突變，而此類患者對奧拉帕利這樣的PARP抑制劑敏感，應(yīng)答率可高達(dá)80%。
此前，齊齊哈爾的一名前列腺癌患者，就曾通過當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的好醫(yī)友中美遠(yuǎn)程會診平臺，與賈瓦迪博士進(jìn)行了中美視頻會診，并在其指導(dǎo)下，完成了活檢組織的二代基因測序和化療藥物敏感測試以及血液檢測BRCA基因突變，確認(rèn)BRCA基因突變陽性，并獲益于奧拉帕利。
59歲的彼得·伊薩德也是奧拉帕利的受益者。他說：“在被確診前列腺癌后，我先進(jìn)行了激素治療，然后進(jìn)行了六個月的化療。隨后我的PSA迅速升高，醫(yī)生說活過兩年的幾率很低。我來到皇家馬斯登尋求第二醫(yī)療意見，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)我的基因突變適合參加奧拉帕利試驗。如今我用這種藥已經(jīng)快兩年了，原本我的淋巴結(jié)中有很多腫瘤，但現(xiàn)在只有一個可見，而且我很幸運(yùn)沒有經(jīng)歷任何副作用?！?/span>
研究人員希望在未來兩年內(nèi)，奧拉帕利可用于治療DNA修復(fù)基因有缺陷的晚期前列腺癌患者，成為治療前列腺癌的一個基因靶向藥物。
下一步他們還將尋找奧拉帕利與其他療法相結(jié)合的新方法，以預(yù)防或克服耐藥性。
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