晚期胃癌新曙光！陽性胃癌用藥Enhertu獲批在望
目前，日本日本厚生勞動省(MHLW)收到Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan，DS-8201，商品名：Enhertu)的補(bǔ)充新藥申請(sNDA)，用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者。
Enhertu若順利獲批，將成為一個治療HER2陽性胃癌的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)藥物，為這類癌癥患者帶來新的治療選擇。
此前，Enhertu已獲得日本MHLW創(chuàng)新藥物資格認(rèn)定，并將在6個月內(nèi)完成快速審批。
一、沉默的“殺手”：胃癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是導(dǎo)致癌癥死亡的第三大原因。中國胃癌患者占了全球總數(shù)的一半，且年輕化趨勢明顯。胃癌患者中，約20%為HER2呈陽性。
HER2是一種促進(jìn)細(xì)胞生長的酪氨酸激酶受體蛋白，表達(dá)于多種腫瘤表面。而HER2過表達(dá)與特定的HER2基因改變(HER2擴(kuò)增)有關(guān)，通常預(yù)示著侵襲性較強(qiáng)和預(yù)后較差。
對于HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，推薦的一線療法是化療與抗HER2靶向藥曲妥珠單抗聯(lián)用，已被證明后可改善預(yù)后。不過，對于一線治療后病情仍進(jìn)展的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者，曲妥珠單抗沒有顯示出任何進(jìn)一步的益處，也尚未有獲批的HER2靶向治療方案。
二、抗體偶聯(lián)藥：Enhertu
Enhertu是一種靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，依托特有的ADC技術(shù)，通過一種4肽鏈接子將抗曲妥珠單抗與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑Exatecan(依沙替康)衍生物鏈接在一起，可靶向癌細(xì)胞，并將藥物遞送至細(xì)胞內(nèi)部。
與常規(guī)化療相比，這類新型藥物可以降低化療藥的毒副作用。而且，該藥也正在研究用于治療HER2表達(dá)的多種癌癥，包括乳腺癌、胃癌、NSCLC、大腸癌以及HER2低表達(dá)的患者。
2019年12月，美國FDA批準(zhǔn)Enhertu用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
今年3月，Enhertu在日本獲批，用于治療HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性、在先前化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者(限用于對標(biāo)準(zhǔn)治療無效或不耐受的患者)。
三、關(guān)于DESTINY-Gastric01試驗(yàn)
這項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請是基于發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上的關(guān)鍵二期DESTINY-Gastric01試驗(yàn)和一期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
在DESTINY-Gastric01試驗(yàn)中，在來自日本和韓國的189例晚期胃癌或胃食管連接腺癌患者中評估Enhertu的安全性與有效性。這些患者腫瘤呈現(xiàn)HER2陽性，且經(jīng)在包括氟嘧啶(5-FU)、鉑類化療和曲妥珠單抗的兩種或多種方案治療后依然發(fā)生了進(jìn)展。
患者按照2：1的比例隨機(jī)接受Enhertu或化療方案(紫杉醇或伊立替康單藥治療)。每三周一次用Enhertu 6.4 mg / kg治療患者，或按相同的時間表進(jìn)行化療。研究的主要終點(diǎn)是ORR。次要終點(diǎn)包括OS，無進(jìn)展生存期，反應(yīng)持續(xù)時間，疾病控制率和治療失敗時間。
結(jié)果顯示，與化療方案(伊立替康或紫杉醇單一療法)相比，Enhertu在客觀緩解率和總生存期方面均取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的改善。該試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果將在2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上發(fā)表。
由于參與這項(xiàng)研究的均為東亞患者，其數(shù)據(jù)對中國患者更有意義。因此，這款新藥值得中國胃癌患者期待。
截至目前，有多個關(guān)鍵性試驗(yàn)評估Enhertu對多種HER2驅(qū)動癌癥的有效性和安全性，其與其他抗癌療法(如免疫療法)聯(lián)用的試驗(yàn)也在進(jìn)行中。
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