近日，美國百健公司（Biogen）宣布：FDA將重啟對其阿爾茨海默病治療藥物Aducanumab的批準(zhǔn)程序。這一戲劇性的反轉(zhuǎn)，也引發(fā)全球性關(guān)注，并登上微博熱搜榜。
一波三折的新藥
Aducanumab是一種人類單克隆抗體，該抗體靶向用于阿爾茨海默病患者大腦中的β-淀粉樣蛋白斑塊，以減少其堆積。
之所以說是“戲劇性的反轉(zhuǎn)”，是由于Aducanumab的臨床試驗(yàn)過程可謂一波三折。
2019年3月，Biogen及衛(wèi)材（Eisai）宣布停止該藥的開發(fā)，原因是三期臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)研究初步數(shù)據(jù)表明，并無明顯跡象表明該藥可使阿爾茨海默病患者受益。
然而，近期對EMERGE和ENGAGE更大數(shù)據(jù)集的新分析顯示，以更高的劑量給予該藥物，可改善早期阿爾茨海默病患者的臨床認(rèn)知功能下降，接受大劑量治療的患者認(rèn)知衰退的下降率降低了23%。有關(guān)分析的詳細(xì)數(shù)據(jù)，Biogen計(jì)劃于今年12月在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）會議上提供。公司計(jì)劃在2020年初向FDA提交《生物制劑許可證》申請。
不過，兩項(xiàng)差別不大的研究，卻得出相反結(jié)論，可能需要更多的實(shí)驗(yàn)來進(jìn)行論證。
如果Aducanumab順利獲批上市，它將成為治療阿茲海默癥狀的藥物。
阿爾茨海默病，為何新藥開發(fā)這么難？
阿爾茨海默?。ˋD），俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，多發(fā)于 65 歲以上的老年人，且發(fā)病率隨年齡增長而上升。
目前國際公認(rèn)的AD病程分為三個階段，一是20年左右的無癥狀期，二是10年左右的認(rèn)知功能下降期，第三階段才是癡呆期。AD的治療需盡早開始，較好在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前。
不同于抗癌藥研發(fā)的突飛猛進(jìn)，近十多年來，各大藥企投入了巨額資金進(jìn)行阿爾茨海默病新藥研發(fā)，但紛紛折戟。數(shù)據(jù)顯示，截至目前，全球在研阿爾茨海默病藥物共1268個，其中超80%都處于無進(jìn)展或終止?fàn)顟B(tài)。
為何阿爾茨海默病的新藥開發(fā)這么難？主要是因?yàn)?，該病的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，有2-3種主流假說，藥企都是從這些假說著手進(jìn)行研發(fā)。
一類是清除毒性蛋白類的抗體，Aducanumab即屬于此類；第二類是阻斷細(xì)胞外的拓展，也未取得很好的效果；第三類是尋找Aβ斑體的低聚物或斑塊一類的抑制劑，目前尚無此類藥物；第四類是基因治療，很有前景，但目前還為時尚早。
此外，近來一項(xiàng)新研究也值得關(guān)注
老年癡呆癥患病幾率受家族病史、基因變異及心血管疾病、糖尿病等因素影響。但究竟何時會出現(xiàn)早期認(rèn)知問題，我們對此知之甚少。為此，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對164名老年癡呆癥患者進(jìn)行了研究，其父母中至少有一人被診斷為老年癡呆癥。
研究結(jié)果表明，這些老年癡呆癥患者，比他們的父母平均早6年出現(xiàn)癥狀。
研究人員調(diào)查了相關(guān)的遺傳因素，如種族、遺傳變異和父母的病史，以及患者受教育程度、BMI、糖尿病、心血管疾病、血壓、血液膽固醇水平、抑郁、吸煙、過度飲酒和腦外傷史。但結(jié)果顯示，受教育程度、血壓和攜帶基因變異APOE4 (APOE4會增加癡呆癥的風(fēng)險)等因素在老年癡呆癥中所占的比例不到1/3，這意味著還有2/3以上的原因有待解釋。
研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，那些比在預(yù)期年齡更早或更晚被診斷出阿爾茨海默病的人，可能存在某些阿爾茨海默病基因突變，盡管還不清楚這些突變有什么影響。
研究人員說：“雖然我們還沒有達(dá)到可以改變?nèi)说幕虻某潭?，但我們可以開始探索這些基因是如何加速或減緩這些人癡呆癥的發(fā)病。通過更多地了解這些基因?qū)Π柎暮Ｄ〉挠绊懀覀兓蛟S能夠開發(fā)出新的治療方法?！?/span>
