中國高血壓調(diào)查數(shù)據(jù)顯示:我國成人高血壓患病率已達(dá)到27.9%(≥140/90 mmHg),平均每4個成人里就有一個高血壓患者。并且,患病率總體呈持續(xù)增長趨勢。如果采用2017年美國的高血壓標(biāo)準(zhǔn)(≥130/80 mmHg),我國將近一半的成人都有高血壓。
對于高血壓患者來說,一線降壓藥物選擇很多,但到底要先用哪一種效果較好,多數(shù)醫(yī)生都說不準(zhǔn)。
針對這一問題,知名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)、跨國、大規(guī)模研究,揭示了不同高血壓藥物的相對安全性和有效性的信息,為治療決策提供依據(jù)。
這項(xiàng)規(guī)??涨暗难芯繀R集了來自4個國家9大機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫的490萬患者的數(shù)據(jù)。研究人員利用這些數(shù)據(jù)來比較5類一線高血壓藥物的安全性和有效性。
1 鈣離子通道阻滯劑(CCB類)
通過阻斷鈣離子通道,使冠狀血管舒張,同時擴(kuò)張外周動脈,使外周阻力降低,從而降低血壓。
代表藥物:硝苯地平和氨氯地平。
2 β受體阻斷劑
通過降低心排血量,抑制腎素釋放,使血壓降低。
代表藥物:美托洛爾、拉貝洛爾、普萘洛爾等。
3 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI類)
抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,使收縮血管的物質(zhì)減少,同時還可以抑制緩解肽等擴(kuò)血管物質(zhì)降解,從而達(dá)到降壓作用。
代表藥物:卡托普利、依那普利、貝那普利、福辛普利等。
4 血管緊張素II受體阻斷劑(ARB類)
直接阻斷血管緊張素II受體,起到降壓作用,同時還可以保護(hù)心血管、改善代謝。
代表藥物:氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等。
5 利尿劑
通過利尿,減少血容量使血壓下降。其中噻嗪類利尿劑,主要抑制遠(yuǎn)曲小管的 Na+- Cl- 共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體,影響尿液的稀釋過程,產(chǎn)生中等強(qiáng)度的利尿作用。
代表藥物:氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺。
研究人員分析了每種藥物預(yù)防高血壓三大不良后果(心臟病發(fā)作、心力衰竭和中風(fēng))的效果,以及每種藥物在造成46種不必要副作用的情況。
耶魯大學(xué)心臟病學(xué)家Harlan Krumholz博士說:“這項(xiàng)研究為患者選擇高血壓治療方法提供了深刻的見解。與眾不同的不僅是規(guī)模,還有優(yōu)化結(jié)果可信度的先進(jìn)方法?!?/span>
研究人員開發(fā)了一種稱為跨數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡(luò)或LEGEND的大規(guī)模證據(jù)生成和評估框架方法。使用LEGEND,研究人員能夠共享他們的方法并標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù),從而較大程度地減少偏差。研究人員說,大數(shù)據(jù)揭示了原本需要22000個典型的觀察性研究才能發(fā)現(xiàn)的問題。
其中,一個關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是:噻嗪類利尿劑比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI類)更能預(yù)防心臟病發(fā)作、心力衰竭和中風(fēng),同時也比ACE抑制劑比較安全。
據(jù)數(shù)據(jù)顯示:5類一線抗高血壓藥物中,醫(yī)生喜歡開“普利類”(ACEI類)作為一種抗高血壓藥物(占到48%);而用噻嗪類利尿劑作為初始降壓藥的僅占17%。
然而,藥物治療的有效性和安全性卻與醫(yī)生開藥的偏好并不一致。與其他一線藥物相比,首次使用噻嗪類利尿劑治療的患者心臟病發(fā)作,因心力衰竭住院,和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)低15%。而以ACE抑制劑作為首次治療用藥的患者,有19種副作用的發(fā)生率更高。研究還發(fā)現(xiàn),非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的療效是所有一線抗高血壓藥物中差的。
單個來看,5類一線高血壓藥物在安全性和有效性方面的差異可能很小,但經(jīng)過人群規(guī)模的放大效應(yīng),它們的差異變得很顯著。研究中目前使用ACE抑制劑的240萬人,如果一開始就用噻嗪或類似噻嗪的利尿劑,則很可能避免超過3100例的重大心血管事件。
Krumholz博士總結(jié)說:“考慮到這些藥物很便宜,而且有很長的使用記錄,這些發(fā)現(xiàn)顯然會讓我們改變從ACE抑制劑開始治療的普遍做法。這些發(fā)現(xiàn)支持人們選擇噻嗪類利尿劑而不是ACE抑制劑作為高血壓的初始治療?!?/span>
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