肝癌重大突破！羅氏Tecentriq+Avastin顯著延長OS
近日，評估羅氏（Roche）抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）聯(lián)合Avastin（安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）III期IMbrave150研究（NCT03434379）的結(jié)果發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。文章標(biāo)題為：Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma。數(shù)據(jù)顯示，Tecentriq+Avastin聯(lián)合用藥方案療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物索拉非尼（sorafenib）。
IMbrave150是一項開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期研究，在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC患者中開展，調(diào)查了Tecentriq與Avastin聯(lián)合治療方案相對于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物——多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療（n=336）或索拉非尼治療（n=165），直至出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或失去臨床受益。該研究的共同主要終點是由獨立評估機(jī)構(gòu)根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST 1.1）確定的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了共同主要終點：與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組OS和PFS均顯示出統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。
具體數(shù)據(jù)為：在主要分析時間點（2019年8月29日），與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組總生存期顯著延長（中位OS：NE vs 13.2個月）、死亡風(fēng)險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p＜0.001）、12個月生存率提高（67.2% vs 54.6%）。此外，與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組疾病無進(jìn)展生存期顯著延長（中位PFS：6.8個月 vs 4.3個月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.001）。
該研究中，Tecentriq和Avastin聯(lián)合用藥的安全性與每個藥物已知的安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。3級或4級不良事件，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組發(fā)生率為56.5%、索拉非尼組為55.1%；Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組有15.2%的患者出現(xiàn)3級或4級高血壓；然而，其他高級毒性作用并不常見。
肝癌是全球尤其是亞洲的一個主要死亡原因，肝細(xì)胞癌是常見的類型。根據(jù)上述結(jié)果，IMbrave150是在常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的一個III期癌癥免疫治療研究。Tecentriq與Avastin組合也是十多年來在先前未接受系統(tǒng)治療的不可切除性肝細(xì)胞癌患者中改善總生存期的一個治療方案。
監(jiān)管方面，美國FDA目前正在通過實時腫瘤學(xué)審查試點項目對Tecentriq+Avastin組合方案的補充申請進(jìn)行審查。之前，該方案已被FDA授予突破性藥物資格。在中國，該方案已于今年1月被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。
羅氏為Tecentriq制定了廣泛的開發(fā)計劃，包括多項正在進(jìn)行和計劃進(jìn)行的III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統(tǒng)癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括Tecentriq單獨用藥或與其他藥物聯(lián)合治療的研究。
Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物及各種癌癥化療的一種基礎(chǔ)聯(lián)用療法。
Avastin屬于血管生成抑制劑，靶向結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。VEGF在腫瘤生命周期中的血管生成和維持方面發(fā)揮著重要作用。Avastin通過與VEGF直接結(jié)合來感染腫瘤的血液供應(yīng)，防止其與血管細(xì)胞上的受體相互作用。腫瘤的血液供應(yīng)被認(rèn)為是腫瘤在體內(nèi)生長和轉(zhuǎn)移能力的關(guān)鍵。
將Tecentriq與Avastin進(jìn)行聯(lián)合用藥具有強有力的科學(xué)依據(jù)，Tecentriq+Avastin組合具有增強免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的潛力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制、促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤以及啟動T細(xì)胞對腫瘤抗原的反應(yīng)，進(jìn)一步增強Tecentriq恢復(fù)機(jī)體抗癌免疫的能力。
2018年12月，美國FDA批準(zhǔn)Tecentriq+Avastin+化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。該批準(zhǔn)基于IMpower150研究的B組患者數(shù)據(jù)：在意向性治療野生型（ITT-WT）患者中，與Avastin+化療相比，Tecentriq+Avastin+化療顯著延長了患者的生存期（中位OS：19.2個月 vs 14.7個月，HR=0.78，p=0.016）。
原文出處：
Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745?query=featured_home
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