君實(shí)生物特瑞普利單抗聯(lián)合療法獲批臨床，治療晚期肝癌
中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站公示顯示，君實(shí)生物旗下PD-1抑制劑特瑞普利單抗（JS001）獲得一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌。值得一提的是，該藥已在中國(guó)獲批用于黑色素瘤，并已遞交了尿路上皮癌和鼻咽癌的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。
▲圖片來源：CDE官網(wǎng)
肝細(xì)胞癌（HCC）是導(dǎo)致全球癌癥死亡的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有超過75萬人患有肝細(xì)胞癌，其中大部分病例出現(xiàn)在亞洲，幾乎一半的病例在中國(guó)。導(dǎo)致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的慢性肝炎，以及飲酒或非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝硬化。針對(duì)這些晚期疾病患者，治療方案非常有限。
PD-1抑制劑特瑞普利單抗，可通過封閉T淋巴細(xì)胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的免疫抑制，使免疫細(xì)胞重新發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞免疫作用而殺傷腫瘤細(xì)胞。
此次君實(shí)生物特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，且為一線治療晚期肝細(xì)胞癌，意味著這款免疫療法有望為肝癌患者帶來獲益。貝伐珠單抗是一種人源化單克隆抗體IgG1，屬血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抑制劑。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是腫瘤血管生長(zhǎng)中所必需的一種蛋白質(zhì)，貝伐珠單抗通過與VEGF結(jié)合，抑制VEGF與其受體（VEGFR）結(jié)合，阻斷血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
這并非君實(shí)生物首次在肝細(xì)胞癌患者中探索特瑞普利單抗聯(lián)合療法的療效。此前，君實(shí)生物已與德琪醫(yī)藥達(dá)成合作，雙方將共同探索mTOR1/2雙靶點(diǎn)抑制劑ATG-008與特瑞普利單抗聯(lián)合療法對(duì)腫瘤患者的效果。今年4月，該聯(lián)合療法在中國(guó)完成首例晚期實(shí)體瘤和HCC患者的給藥。
事實(shí)上，已有研究證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于肝細(xì)胞癌的臨床獲益。
今年3月，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab），與CTLA-4抑制劑Yervoy（ipilimumab）聯(lián)用，治療既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。無獨(dú)有偶，羅氏（Roche）也在今年初宣布向美國(guó)FDA提交PD-L1抗體Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合Avastin（bevacizumab）用于既往未接受過全身治療的不可切除性HCC患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）。
在中國(guó)，基石藥業(yè)也已啟動(dòng)其PD-L1抑制劑CS1001與FGFR4抑制劑fisogatinib聯(lián)合治療局部晚期和轉(zhuǎn)移性HCC患者的1b/2期臨床試驗(yàn)。以評(píng)估靶向治療和癌癥免疫療法聯(lián)合，在局部晚期和轉(zhuǎn)移性HCC患者中的抗腫瘤活性。
值得一提的是，作為一個(gè)在中國(guó)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，特瑞普利單抗從2019年2月開始上市銷售，并在2019年創(chuàng)造了7.74億元的銷售收入。
目前，君實(shí)生物還在全球開展30多個(gè)臨床試驗(yàn)，探索特瑞普利單抗單藥及與其它藥物聯(lián)合治療其它腫瘤的效果，包括14項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)研究。其中，在鼻咽癌、食管癌、三陰性乳腺癌、肝細(xì)胞癌、EGFR陰性非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等癌種中的研究已進(jìn)入到3期臨床研究階段。
在美國(guó)，特瑞普利單抗針對(duì)多種實(shí)體瘤的1b期臨床試驗(yàn)正在順利推進(jìn)中。2020年3月，美國(guó)FDA授予特瑞普利單抗與阿昔替尼的聯(lián)合療法孤兒藥資格，用于黏膜黑色素瘤的治療。
參考資料
[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved May 27，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
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