據(jù)美國FDA官網(wǎng)公布結(jié)果，5月FDA新藥審批速度依舊給力，5月陸續(xù)批準(zhǔn)了6款新藥，這也是2020年至今批準(zhǔn)新藥多的一個(gè)月份。2020年未過半載，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)22款新藥，預(yù)計(jì)全年獲批的新藥數(shù)量有望超過2019年。
圖1：2000年至今FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量
5月FDA批準(zhǔn)的6款新藥，全為新分子實(shí)體，也涉及多個(gè)疾病領(lǐng)域。Tabrecta是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向療法。可治療3種瘤種的Retevmo是首款被FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶RET基因改變的癌癥藥物。Qinlock是首款被FDA批準(zhǔn)用于四線治療胃腸道間質(zhì)瘤的靶向藥物。Artesunate是目前美國少有一款批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重瘧疾的藥物。還有兩款放射性診斷劑Cerianna、Tauvid，分別為乳腺癌的臨床篩查和阿爾茨海默病評(píng)估提供重要幫助。
表1：FDA批準(zhǔn)新藥的詳細(xì)信息
MET靶點(diǎn)重磅藥物：
Tabrecta（capmatinib）
2020年5月6日，諾華宣布FDA加速批準(zhǔn)Tabrecta（Capmatinib） 上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET外顯子14跳躍（METEX 14）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Tabrecta是FDA批準(zhǔn)的首款、全球第二款針對(duì)METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向療法。此前，Tabrecta獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格，其新藥申請(qǐng)也獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。
肺癌無論發(fā)生率還是死亡率，在全球范圍內(nèi)都“名列前茅”，而非小細(xì)胞肺癌是常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%-90%。MET是癌癥的驅(qū)動(dòng)基因之一，在非小細(xì)胞肺癌中，帶有MET突變的病例約占總數(shù)的3-4%。優(yōu)異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為Tabrecta獲批奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
數(shù)據(jù)表明，無論患者先前是否曾接受過治療，Tabrecta均能帶來顯著治療效果。在初治的患者中，Tabrecta的總緩解率為68%；在經(jīng)治的患者中，Tabrecta的總緩解率為41%。兩組患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別是11.14個(gè)月和9.72個(gè)月。
Tabrecta的活性成分capmatinib是一款口服MET抑制劑，可通過阻斷MET基因的變異表達(dá)，從而有助于阻止腫瘤細(xì)胞的生長。目前，MET靶點(diǎn)被認(rèn)為是癌癥領(lǐng)域一顆冉冉升起的新星，國內(nèi)多家藥企已針對(duì)MET靶向藥進(jìn)行布局及開發(fā)。
表2：國內(nèi)MET靶向藥研發(fā)進(jìn)展（不完全統(tǒng)計(jì)）
多瘤種新藥：
Retevmo（selpercatinib）
2020年5月8日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)禮來子公司Loxo Oncology開發(fā)的Retevmo（selpercatinib），用于治療3種癌癥的患者，包括：治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺（NSCLC）、晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）和晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌。
Retevmo是首款被FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶RET基因改變的癌癥藥物。此前，Retevmo已獲得FDA授予的孤兒藥、突破性藥物、優(yōu)先審查等資格。
此次批準(zhǔn)主要基于名為LIBRETTO-001的單臂多中心I/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。該臨床試驗(yàn)既納入了初治患者，也納入了經(jīng)治的各種晚期實(shí)體腫瘤患者，通過客觀緩解率（ORR）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）兩個(gè)終點(diǎn)指標(biāo)評(píng)估Retevmo治療存在RET基因改變的患者的療效。
表3：Retevmo臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
（注：NR為未達(dá)到）
Retevmo關(guān)于治療非小細(xì)胞肺癌方面，105例經(jīng)治患者的ORR為64%，81%的患者DOR≥6個(gè)月，39例初治的患者中，ORR為84%；在治療甲狀腺髓樣癌方面，55例經(jīng)治患者的ORR為69%，76%的應(yīng)答患者DOR≥6個(gè)月，88例初治患者中，ORR為73%，61%的患者DOR≥6個(gè)月；在治療RET融合陽性的甲狀腺癌方面，19例接受過另一種系統(tǒng)療法的甲狀腺癌患者ORR為79%，87%的應(yīng)答患者DOR≥6個(gè)月；8例未治的甲狀腺癌患者中，ORR為100%，75%的應(yīng)答患者DOR≥6個(gè)月。
GIST首款四線治療：
Qinlock（ripretinib）
2020年5月15日，再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera的Qinlock（ripretinib）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于晚期胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)四線治療。該藥是首款被FDA批準(zhǔn)用于四線治療胃腸道間質(zhì)瘤的靶向藥物。Qinlock適用于先前接受過包括伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib）、瑞戈非尼（regorafenib）在內(nèi)的3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者。Qinlock的獲批比目標(biāo)行動(dòng)日期提前了3個(gè)月，并曾獲得FDA授予的突破性藥物、孤兒藥、快速通道、優(yōu)先審查等資格。目前，該藥也在中國申報(bào)臨床試驗(yàn)。
胃腸道間質(zhì)瘤是一種罕見的間葉源性腫瘤，其主要病因80%-90%是KIT基因突變，5%-10%是PDGFRA基因突變，導(dǎo)致酪氨激酶活化，細(xì)胞生長失控并發(fā)生癌變。在此之前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)4種針對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤患者的靶向藥物，但部分患者進(jìn)行以上治療后無反應(yīng)，腫瘤繼續(xù)發(fā)展，這種情況下Qinlock可以給患者帶來新的希望。
Qinlock的有效性和安全性在名為INVICTUS的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中得到驗(yàn)證。數(shù)據(jù)表明，接受Qinlock治療的患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到6.3個(gè)月，比對(duì)照組多出5.3個(gè)月。Qinlock將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低85%，且Qinlock組患者中位總生存期為15.1個(gè)月，顯著優(yōu)于對(duì)照組（6.6個(gè)月），將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低64%。
表4：FDA批準(zhǔn)胃腸道間質(zhì)瘤靶向藥
放射性診斷劑：
Cerianna（fluoroestrdiol F18）
2020年5月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Zionexa公司的放射性診斷劑Cerianna（fluoroestrdiol F18）上市，作為活檢的輔助手段與正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像共用，檢測雌激素受體（ER）陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。PET造影劑Cerianna的獲批，為乳腺癌的臨床篩查提供又一選擇。
fluoroestrdiol F18化學(xué)結(jié)構(gòu)式
CERIANNA是一種無菌、澄清、無色的靜脈注射溶液，其活性成分氟雌二醇F18（fluoroestrdiol F18）是一種合成的雌激素類似物。一項(xiàng)納入了90名經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為浸潤性乳腺癌的女性的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)為此次批準(zhǔn)提供支持。數(shù)據(jù)結(jié)果通過評(píng)分方式得出結(jié)果，在47例活檢陽性患者中，有36例影像學(xué)檢查陽性；在38例活檢陰性患者中，所有38例影像學(xué)均為陰性；11例影像學(xué)檢查假陰性的患者中，有10例活檢陽性。
青蒿琥酯抗瘧：
Artesunate（Artesunate）
2020年5月26日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Amivas公司的青蒿琥酯（Artesunate）靜脈注射劑用于治療患有嚴(yán)重瘧疾的成人和兒童。青蒿琥酯是目前美國少有一款批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重瘧疾的藥物。此前，青蒿琥酯靜脈注射劑還獲得了FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，新藥申請(qǐng)也獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。
Artesunate化學(xué)結(jié)構(gòu)式
瘧疾是一種由蚊子叮咬傳播的寄生蟲病，其流行程度和危險(xiǎn)性一點(diǎn)都不亞于癌癥等其他重大疾病。這是因?yàn)榀懠惨坏┳兊脟?yán)重，就會(huì)影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。據(jù)WHO估計(jì)，2018年，全球瘧疾病例數(shù)超過2.2億，約造成40.5萬人死亡。
青蒿琥酯靜脈注射治療嚴(yán)重瘧疾的安全性和有效性在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中得到評(píng)估。亞洲進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以及在非洲開展的一項(xiàng)支持性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，使用青蒿琥酯治療的患者在院內(nèi)死亡的人數(shù)均明顯低于使用奎寧治療的對(duì)照組患者。
阿爾茨海默病tau病理成像藥：
Tauvid（flortaucipir F18）
2020年5月28日，禮來公司的放射性診斷劑Tauvid（flortaucipir F18）正式被FDA批準(zhǔn)，用于大腦的正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像，以評(píng)估腦中聚集的tau神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)的密度和分布。Tauvid通過判斷阿爾茨海默病（AD）的主要標(biāo)志物之一——tau神經(jīng)原纖維纏結(jié)，以幫助需要接受AD評(píng)估的認(rèn)知障礙成人患者。這也是首款被FDA批準(zhǔn)幫助對(duì)大腦中的tau病理進(jìn)行成像的藥物。
阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前沒有徹底治愈的藥物，使用診斷成像可以幫助患者及其家人更好的規(guī)劃未來。
此次批準(zhǔn)主要基于兩項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)。一項(xiàng)研究，獨(dú)立病理學(xué)家對(duì)患者Tauvid腦掃描成像及患者死后大腦組織中NFTs的密度和分布進(jìn)行了評(píng)估。兩者之間的比較顯示，解讀Tauvid圖像的評(píng)估者有較高幾率正確判斷存在tau病理的患者，評(píng)估無tau病理患者的準(zhǔn)確率為中等到高。
第二項(xiàng)研究檢測Tauvid評(píng)估者的解讀與其他評(píng)估結(jié)果之間的一致性。解讀完全吻合的一致性為1，而完全不吻合的一致性為0。在這一研究中，對(duì)所有241例患者的解讀一致性為0.87。亞組分析表明，82例終末期疾病患者的一致性為0.82，159名認(rèn)知功能障礙患者的一致性為0.90。
資料來源：FDA官網(wǎng)、企業(yè)公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
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