A型血友病基因療法數(shù)據(jù)公布 一次治療，維持4年
近日，BioMarin制藥有限公司公布了其治療重度A型血友病成年患者的在研基因療法Valoctocogene Roxaparvovec 1/2期臨床研究結(jié)果。
長期隨訪數(shù)據(jù)表明：在接受該基因療法后的4年內(nèi)，患者無需接受其他的預(yù)防性治療。目前，該數(shù)據(jù)已作為摘要提交到即將在6月14日至19日舉行的世界血友病聯(lián)盟(WFH)虛擬峰會上。
止不住的出血
A型血友病也稱為凝血因子VIII缺乏癥，由于編碼凝血因子VIII(Factor VIII)的基因出現(xiàn)變異，導(dǎo)致患者體內(nèi)因子VIII水平不足，即便是輕微的受傷也可能導(dǎo)致出血不止，甚至危及生命。
而且，嚴(yán)重A型血友病患者往往會在肌肉或關(guān)節(jié)處出現(xiàn)自發(fā)出血。重度A型血友病患者約占A型血友病患者總數(shù)的50%。目前，對這一疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法是每周進行2-3次的預(yù)防性因子VIII輸注替代治療。
然而，很多患者即便接受了替代療法，仍會出現(xiàn)出血事件，導(dǎo)致漸進性和失能性關(guān)節(jié)損傷，對他們的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。而Valoctocogene Roxaparvovec的出現(xiàn)給了A型血友病患者帶來新希望。
長效創(chuàng)新基因療法
Valoctocogene Roxaparvovec是一種使用AAV5病毒載體遞送表達因子VIII的轉(zhuǎn)基因的創(chuàng)新基因療法。它的優(yōu)勢在于A型血友病患者可能只需要接受一次治療，肝細胞就可以持續(xù)表達因子VIII，從而不再需要長期接受預(yù)防性凝血因子輸注。
究竟該基因療法的療效能維持多久呢?
去年，在國際血栓和止血學(xué)會年會(ISTH2019)上公布的數(shù)據(jù)顯示，患者在接受治療的3年內(nèi)，ABR和凝血因子Ⅷ使用率平均下降96%，患者不再需要預(yù)防性凝血因子Ⅷ因子輸注。但療效究竟能持續(xù)多長時間目前尚不清楚。
然而，根據(jù)這項更新的試驗數(shù)據(jù)顯示，效果維持時間可達四年，是迄今為止長的隨訪時間。
目前，該療法已獲得美國FDA授予的突破性療法認定和歐盟授予的PRIME藥品認定。
長期隨訪試驗數(shù)據(jù)
的試驗結(jié)果表明，對6e13 vg/kg組的四年隨訪和對4e13 vg/kg組的三年隨訪發(fā)現(xiàn)，兩個隊列中的所有受試者自接受單劑量的valoctocogene roxaparvovec治療后，仍未接受預(yù)防性VIII因子治療。
在這兩個隊列中，累積平均年度流血率(ABR)均小于一，且低于治療前的基線水平。
在接受治療后的第4年中，6e13 vg/kg隊列的平均年出血率(ABR)為1.3，而在接受基因療法治療的第3年中，4e13 vg/kg隊列的平均ABR為0.5。
在過去的一年中，6e13 vg/kg隊列的7名參與者中有6名沒有出現(xiàn)自發(fā)性出血事件，而在4e13 vg/kg隊列中，6名參與者中有5名沒有自發(fā)出血。雖然患者血液中的凝血因子VIII的活性水平有所下降，但下降幅度與近來幾年的觀察結(jié)果相當(dāng)，并仍然保持在可有效止血的范圍內(nèi)。
目前，該療法仍有五項臨床研究正在進行中，將為A型血友病基因治療這種長效療法提供更值得期待的數(shù)據(jù)。
目前，美國FDA已接受這一基因療法的生物制品許可申請，并且授予其優(yōu)先審評資格和突破性療法稱號，預(yù)計將在今年8月21日之前給出評審意見。
此外，歐洲藥品管理局(EMA)也批準(zhǔn)了該療法的市場許可申請(MAA)，該申請自1月份開始接受加速評估，但由于疫情的影響，預(yù)計審查程序至少會延長3個月。
期待這款基因療法能早日獲得批準(zhǔn)，造福A型血友病患者。
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