胰腺癌細(xì)胞以其高轉(zhuǎn)移率而臭名昭著。即使胰腺癌在早期被發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞也已經(jīng)在全身循環(huán)，五年存活率將直線下降，從37%下降到只有3%。
好消息是，桑福德·伯納姆·普雷比斯(Sanford Burnham Prebys)醫(yī)學(xué)探索研究所的研究團(tuán)隊(duì)已證明，通過抑制一種名為“Slug”的可調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的蛋白質(zhì)，可抑制胰腺癌轉(zhuǎn)移。這項(xiàng)發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上的研究還揭示了兩個(gè)可與Slug相互作用并有望阻止胰腺癌擴(kuò)散的藥物靶標(biāo)。
NCI指定癌癥中心副教授Cosimo Commisso博士說：“研究表明，我們也許能創(chuàng)造出一種治療方法，從一開始就阻止胰腺癌細(xì)胞的逃離，從而減少轉(zhuǎn)移，幫助更多患者對(duì)抗這種致命的癌癥?！?br />
阻止饑餓的癌細(xì)胞遷移
像所有癌細(xì)胞一樣，胰腺癌細(xì)胞迅速生長(zhǎng)并很快耗盡其周圍環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)。為滿足能量需求，腫瘤細(xì)胞會(huì)想方設(shè)法尋找那些正常細(xì)胞不用的“旁門左道”代謝途徑。
Commisso博士致力于研究胰腺癌細(xì)胞對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏的反應(yīng)，尤其關(guān)注谷氨酰胺這個(gè)常被耗盡的營(yíng)養(yǎng)素。他們?cè)噲D尋找能在不損害健康細(xì)胞的情況下阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)的療法。
在這項(xiàng)研究中，胰腺癌小鼠模型證明，在谷氨酰胺缺乏的情況下，一種名為Slug的蛋白質(zhì)通過激活上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT，細(xì)胞從緊密排列的組織中釋放出來)過程來驅(qū)動(dòng)癌癥轉(zhuǎn)移。抑制“Slug”降低了癌細(xì)胞的擴(kuò)散能力，這通過肺轉(zhuǎn)移瘤數(shù)量和尺寸的減少得到了證明?？茖W(xué)家們還證實(shí)，Slug含量較高的患者腫瘤樣本預(yù)后通常不良。因此，阻斷Slug蛋白質(zhì)可能有用。
研究者指出，谷氨酰胺缺乏確實(shí)通過Slug激活了EMT，使胰腺癌細(xì)胞得以逃逸并尋找營(yíng)養(yǎng)豐富的土壤。除胰腺癌轉(zhuǎn)移外，這些發(fā)現(xiàn)還可能適用于其他快速消耗谷氨酰胺的腫瘤，如肺癌和結(jié)腸癌。
圖示胰腺癌影像掃描
致命癌癥的新希望
現(xiàn)在，研究人員已確定了Slug在驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移性胰腺癌中的重要作用。他們計(jì)劃擴(kuò)大研究范圍，以確定Slug在整個(gè)胰腺癌中的作用，包括對(duì)侵襲性和生存率的影響。
由于Slug固有的生物學(xué)特性，其藥物開發(fā)難度很大，因此科學(xué)家正繼續(xù)尋找與Slug相互作用并可能被藥物靶向的蛋白質(zhì)。該研究確定了兩個(gè)有希望的靶點(diǎn):ERK和eIF2 alpha。目前，ERK抑制劑針對(duì)胰腺癌和其他癌癥的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中;還有一種eIF2抑制劑已完成動(dòng)物試驗(yàn)，正計(jì)劃啟動(dòng)臨床研究。
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