“與現(xiàn)有的篩查測試一起，新測試可以在篩查有發(fā)展肝癌風險的人群中發(fā)揮重要作用。” 該研究的負責人、NCI肝癌項目的聯(lián)合負責人王心偉博士說?！八梢詭椭t(yī)生及早發(fā)現(xiàn)和治療肝癌。這種方法相對簡單而且便宜，而且只需要很少的血液樣本?！?/span>
▲通過簡單的抽血，更準確地預測哪些人有罹患肝癌的高風險（圖片來源：Pixabay）
我們知道，有些因素會讓人更容易罹患肝癌，比如感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒，或是飲酒導致的肝硬化等。按照醫(yī)學會指南建議，高危人群可以每六個月通過超聲波檢查進行一次肝癌篩查，有時可以同時驗血測甲胎蛋白（AFP）水平。當然，并不是有危險因素的人都會發(fā)展為肝細胞癌，而甲胎蛋白升高也未必就是得了肝癌。
“我們需要一種更好的方法來確定哪些人有較高的肝癌風險，哪些人應該更頻繁地接受篩查，”王心偉博士說。
▲這項研究的負責人王心偉博士（圖片來源：NIH官網(wǎng)）
許多篩查癌癥的試驗是檢測有沒有出現(xiàn)癌細胞的特征。但這種策略有其局限性，一方面癌細胞特征會隨著時間的推移而改變，另一方面，肝癌并不是單一的疾病，并非所有的腫瘤細胞都有相同的特征。因此，王心偉博士領導的研究團隊采取了一種不同的方法：檢測體內(nèi)環(huán)境的特征，而不是癌細胞本身。
越來越多的研究證明，腫瘤進展受到病毒和免疫系統(tǒng)相互作用的影響。研究小組推斷，病毒與免疫系統(tǒng)之間的某些相互作用可能會增加發(fā)生肝細胞癌的風險。
為了探索這種可能性，研究人員分析了人們的血液樣本，尋找過去病毒感染留下的“足跡”。這些足跡留在免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體中，也反映了免疫系統(tǒng)對感染的應答。每個人的“病毒足跡混合物”有獨特的模式，研究人員稱之為病毒暴露特征。
研究小組檢查了約900人的血液樣本，其中包括150名肝癌患者，檢測他們的病毒感染史，通過噬菌體免疫沉淀和高通量測序技術(shù)，找到了超過1000種不同的病毒足跡。他們發(fā)現(xiàn)了一組特殊的病毒暴露特征，可以準確地區(qū)分肝細胞癌患者、慢性肝病患者以及健康志愿者。這種特征包含了來自61種不同病毒株的足跡。
▲結(jié)合病毒組研究技術(shù)和基因分析，找出可以區(qū)分健康人、慢性肝病患者和肝細胞癌患者的病毒感染信息（圖片來源：參考資料[1]）
然后，為了進一步驗證這種檢測方法的可靠性，研究人員在173名長期隨訪的慢性肝病患者中進行了驗證。這些患者參與了一項為期20年的研究，在此期間，有44名參與者確診肝細胞癌。
使用確診癌癥時采集的血液樣本，新的檢測方法正確地識別出那些發(fā)展為肝細胞癌的患者，曲線下面積AUC達到0.98。當AUC為0.5表明它的識別準確率并不比隨機概率更強；而AUC越接近1.0，意味著準確性越完美。
重要的是，當研究人員使用研究開始時采集的血液樣本，早的距離確診還有10年，靠病毒足跡特征同樣可以做出準確判斷，AUC達到0.91。相比之下，同樣的樣本以傳統(tǒng)的甲胎蛋白為標記物進行診斷，AUC為0.62。
▲無論是在確診時（右）還是確診前（左），根據(jù)病毒足跡特征的檢測方法（VES）比傳統(tǒng)的甲胎蛋白（AFP）顯示出更高的準確性（圖片來源：參考資料[1]）
科學家們表示，他們正在繼續(xù)研究這種方法，他們將在一項針對肝癌風險人群的前瞻性研究中測試這種方法。期待這種新的早期診斷工具可以在臨床試驗中得到進一步檢驗，造福更多的患者。
參考資料
[1] Liu et al. A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular CarcinomaExit Disclaimer. Cell. June 10, 2020. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.038
[2] NIH scientists develop blood test to help improve liver cancer screening. Retrieved June 12, 2020, from https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2020/liver-cancer-screening-test
