隨著各類靶向藥物不斷推陳出新，大多數(shù)慢性淋巴細胞白血病患者現(xiàn)在有了多種一線治療選擇。
慢性淋巴細胞白血?。–LL）是一種進展緩慢的惡性血液腫瘤，許多患者無需立即接受治療。他們可能會被密切觀察長達數(shù)年，直至出現(xiàn)癥狀或病情迅速進展。CLL一線治療的標準方案有：
? 化療（氟達拉濱+環(huán)磷酰胺，F(xiàn)C）
? 化療+利妥昔單抗（FCR），用于65歲以下的人群
? 苯達莫司汀+利妥昔單抗，用于65以上的老年人
在過去5年間，隨著對CLL生物學認識的深入，許多重磅靶向療法相繼問世，BTK（布魯頓酪氨酸蛋白激酶）抑制劑伊布替尼（商品名：億珂）就是其中一種。BTK對B細胞受體下游的信號傳導至關(guān)重要，是CLL細胞存活的關(guān)鍵因子。在對復發(fā)的CLL患者進行多項研究后，2016年，伊布替尼被FDA批準用于CLL一線單藥治療。今年，它還被批準與CD20單克隆抗體奧濱尤妥珠單抗（Obinutuzumab，商品名：Gazyva）聯(lián)合，用于一線治療CLL/SLL（小細胞淋巴瘤）成人患者，成為一個無化療治療方案。
2019年5月，又有一種CLL一線治療方案獲批，即奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合BCL-2抑制劑Venetoclax（商品名:Venclexta）用于未經(jīng)治療的CLL患者。奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合伊布替尼、Venetoclax聯(lián)合奧濱尤妥珠單抗均與老年患者的標準療法進行了對比（氯霉素+奧濱尤妥珠單抗），結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者都有更優(yōu)的無進展生存期（PFS）。
現(xiàn)在，腫瘤專家面臨的問題在于，究竟哪些藥物對哪些病人有效？
伊布替尼vs.其他藥物
年輕、健康、無重大疾病風險、CLL發(fā)病風險較低的亞型患者，及基于免疫球蛋白可變區(qū)的IGHV突變患者，通常仍應接受標準FCR免疫化療。哈佛醫(yī)學院附屬丹娜-法伯癌癥研究所CLL中心主任Jennifer Brown博士表示，F(xiàn)CR具有潛在的療效。僅需6個月的一線治療，就能讓55%的IGHV突變患者在12年后仍處于緩解期。
不過，對于無IGHV突變的CLL患者，情況更復雜一些。Brown博士指出，近來的研究發(fā)現(xiàn)，伊布替尼改善了這些患者的疾病控制，但并沒有增加總生存期。對于那些有資格接受FCR化學免疫治療的年輕患者，伊布替尼也有一些局限。例如，伊布替尼必須一直服用，這對患者來說是困難的，而且會帶來顯著的副作用及增加醫(yī)療負擔。
一些無IGHV突變的患者，例如12三體或其他低風險細胞遺傳學標記的患者，在6個月的FCR治療中可取得很好的效果。但17p缺失或TP53突變的患者不應接受免疫化療，而應接受伊布替尼或其他靶向藥物治療。此外，IGHV突變的患者接受伊布替尼或化學免疫治療有相似的結(jié)果。
奧濱尤妥珠單抗聯(lián)合Venetoclax是FDA今年批準的一線靶向治療。該方案的兩年無進展生存率為88%，與持續(xù)進行伊布替尼治療結(jié)果相同。這種療法在一些高危疾病中也能很好地發(fā)揮作用（如del17p）?？偟膩碚f，Venetoclax比伊布替尼的慢性副作用更少，Venetoclax和奧濱尤妥珠單抗也能達到深度緩解。許多學術(shù)界的CLL專家都贊同這種療法。
CLL治療的未來
新藥和聯(lián)合用藥使病人能活得更長。這種生存率的提高在那些具有高風險特征的患者中較為明顯，因為那些具有低風險特征的患者一直表現(xiàn)得非常好。
還有更多的藥物即將問世，值得患者期待。例如二代類伊布替尼藥物Acalabrutinib已被美國FDA授予“突破性療法”稱號，有望在2020年上半年獲批作為成人CLL的單藥治療。Acalabrutinib和其他二代BTK抑制劑通常比伊布替尼耐受性更好。
Brown總結(jié)道：“我們的愿景是走向聯(lián)合治療、限時治療，我們目前有許多相應的臨床試驗。例如，我們正在研究Acalabrutinib+Venetoclax+奧濱尤妥珠單抗三藥聯(lián)合治療17p缺失的CLL患者。我們很快將開始Acalabrutinib和新的PI3kinase抑制劑Umbralisib、新的抗CD抗體Umbralisib的試驗。對于復發(fā)患者，我們正在研究Duvelisib和Venetoclax?！?/span>
漢鼎好醫(yī)友提醒：目前，CLL治療還有許多潛在的新療法，治療前景非常光明。
