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復旦大學發(fā)文揭示癌癥轉移新分子機制和預防靶點
2024-03-06
來源:轉化醫(yī)學網(wǎng)
近日,復旦大學研究團隊在期刊《Cancer Letters》上在線發(fā)表題為“CircUBE3A(2,3,4,5) promotes adenylate-uridylate-rich binding factor 1 nuclear translocation to suppress prostate cancer metastasis”的研究論文,本研究將circUBE3A(2,3,4,5)表征為一種功能性circRNA,并將其作為預防前列腺癌轉移的極具前景的靶點。
研究背景
前列腺癌(PCa)是男性中主要的惡性腫瘤,其每年的發(fā)病率持續(xù)上升,2023年占據(jù)全球男性癌癥新發(fā)病例的29%。手術干預和放射治療仍然是局部PCa的有效治療方式。然而,在轉移性前列腺癌治療中,迫切需要改進的治療方案。因此,探索調控PCa轉移的分子機制并開發(fā)有效干預措施至關重要。
環(huán)狀RNA(circRNAs)是一類獨特的共價閉合非編碼RNA亞群,具有獨特的結構特征、出色的穩(wěn)定性、高保守性和豐富的表達。已經(jīng)確定,側翼內(nèi)含子互補序列是導致circRNA形成的反向剪接的重要貢獻者。在功能上,circRNAs可以通過作為蛋白質復合物的支架或與RNA結合蛋白(RBPs)相互作用來調節(jié)基因表達,影響基因的表達,包括它們的親本基因。它們還可以作為microRNAs(miRNAs)的分子海綿,并展示出編碼肽的能力,例如circCCDC7(15,16,17,18,19)和circ-FBXW7。越來越多證據(jù)表明,circRNAs在調控各種癌癥中發(fā)揮著關鍵作用,使它們有望成為臨床生物標志物和可行的治療干預靶點。
研究發(fā)現(xiàn)
這項研究利用體外篩選細胞模型和高通量circRNA測序系統(tǒng),鑒定了一個與前列腺癌(PCa)相關的circRNA(circBase ID: hsa_circ_0000586)。由于它來源于泛素蛋白連接酶E3A(UBE3A)基因的四個外顯子(外顯子2、3、4和5),研究人員按照新的命名指南將其命名為circUBE3A(2,3,4,5)。發(fā)現(xiàn)circUBE3A(2,3,4,5)在PCa組織中下調,并與腫瘤惡性相關。它通過與AUF1相互作用并促進其向細胞核的易位來抑制PCa的轉移。因此,AUF1在細胞質中的缺乏導致MTHFD2 mRNA穩(wěn)定性降低,導致波形蛋白表達下調。兩對短倒置重復序列 (TSIR) 被鑒定為協(xié)同增強 circUBE3A(2,3,4,5) 的形成。研究發(fā)現(xiàn)揭示了circRNA在轉移中新的調控作用,并確定了治療PCa轉移的新分子機制。
研究結論
綜上所述,本研究將circUBE3A(2,3,4,5)表征為一種功能性circRNA,并將其作為預防前列腺癌轉移的極具前景的靶點。
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